Синдром джорджа

Синдром Ди Георга (синдром Ди Джорджа, синдром Ди Джорджи, синдром дисэмбриогенеза 3-4 жаберной дуги, врождённая аплазия тимуса и паращитовидных желёз) — разновидность идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Является редким врождённым заболеванием.

О синдроме Ди Джорджи

Изучение заболеваний иммунной системы на сегодняшний день — один из самых молодых, но активно развивающихся разделов в медицине. Иммунодефицитное состояние – это заболевание защитных систем организма.

Одним из примеров данных патологий является синдром Ди Джорджи, который характеризуется врожденным отсутствием вилочковой железы (тимуса), которая способствует нормальному продуцированию Т-лимфоцитов. Именно они помогают организму противостоять микробам и инфекциям. Неактивность паращитовидных желез – ещё одна составляющая синдрома Ди Джорджи, следствием которой является недостаточный уровень поддержания кальция в крови. Синдром Ди Джорджи сопровождается также большим количеством аномалий в развитии органов и систем организма.

Первое описание синдрома Ди Джорджи датируется 1965 годом и принадлежит американскому педиатру и эндокринологу А.М. Ди Джорджи. Заболевание встречается достаточно редко, всего у 1,5 — 3% новорожденных, в равной доле, как у мальчиков, так и у девочек. Рассмотрим подробнее, что это за болезнь, чем она обусловлена, признаки её возникновения и поддается ли синдром Ди Джорджи лечению.

Развитие заболевания

Синдром Ди Джорджи характеризуется полным или частичным недоразвитием вилочковой железы (тимуса). Этот орган расположен в грудной полости у детей и необходим для формирования клеточного иммунного ответа. В период полового созревания тимус начинает уменьшаться в размерах и трансформироваться в жировую ткань. Этот процесс является нормальным и не относится к патологии. При синдроме Ди Джорджи речь идёт о врождённом отсутствии данного органа или недостаточном его развитии (гипоплазии). В результате этого клетки иммунитета остаются неполноценными и не выполняют своих функций. Кроме того, при данном заболевании часто наблюдается отсутствие паращитовидных желёз, отвечающих за обмен кальция и фосфора в организме. Механизм развития аномалий различных систем связан с нарушениями внутриутробного развития плода, происходящими на ранних сроках беременности.

Симптомы

Обязательный симптом — врожденные пороки сердца. К примеру, тетрада Фалло, которая характеризуется:

  1. Сужением выводного сосуда правого желудочка – легочной артерии.
  2. Дефектом мышечного отдела перегородки между желудочками.
  3. Декстрапозицией аорты – отклонением ее ствола в правую сторону.
  4. Гипертрофией (увеличением стенки) правого желудочка.

Патология со стороны лицевого скелета:

  1. Расщелина неба и верхней губы.
  2. Гипертелоризм – патологически увеличенное расстояние между глазами.
  3. Высокое нёбо у ребенка или иначе — готическое небо.
  4. Деформация и низкое расположение ушных раковин.
  5. Антимонголоидный разрез глаз.
  6. Недостаточное развитие верхней челюсти в размере или микрогнатия.

Диагностика патологии

Диагноз синдрома Ди Джорджи ставят после выслушивания жалоб больного, сбора анамнеза жизни и болезни, проведения ряда диагностических процедур.

  • В анамнезе больных — частые и тяжелые инфекционные заболевания, разрушение зубов, переломы костей, дисфункция сердца, нарушение психомоторного развития, косоглазие.
  • Во время визуального осмотра врач определяет характерные изменения лицевого скелета и черепно-лицевые дисморфии, при аускультации слышит специфические шумы в сердце.
  • Иммунограмма — снижение Т- лимфоцитов и иммуноглобулинов, диссоциация между снижением Т-клеток и повышением В-лимфоцитов.
  • В крови — лимфопения, гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипогаммаглобулинемия.
  • УЗИ, МРТ и рентген органов средостения подтверждает отсутствие тимуса.
  • Эхокардиография — аномалии сердечно-сосудистой системы.
  • Генетическое исследование — метод гибридизации ДНК или мультиплексной ПЦР.
  • Амниоцентез – инвазивная процедура, позволяющая выявить микроделеционный синдром до рождения ребенка. Этот метод пренатальной диагностики считается очень травматичным и может закончиться преждевременными родами. ДНК-тест имеет точность 99%. Из крови беременной женщины выделяют ДНК плода и изучают на наличие хромосомных аномалий. Пренатальная диагностика позволяет выявить генетические отклонения у плода и решить вопрос относительно исхода беременности.

На основании полученных данных диагноз патологии можно поставить младенцу уже в родильном доме. Комплексная диагностика позволяет определить тяжесть заболевания, прогнозировать дальнейшую жизнь пациента и назначить грамотное лечение.

Лечение заболевания

Этиологической терапии, позволяющей исправить генетическую мутацию при синдроме Ди Джорджи, не существует. Поэтому применяется симптоматическое лечение.

Для нормализации содержания кальция и фосфора назначается заместительная терапия.

Эффективное лечение иммунодефицита при данной патологии не разработано. Имеются данные об успешной пересадке тимуса новорожденному, а также о возможности проведения трансплантации костного мозга.

Дефекты челюстно-лицевой области корректируются в более старшем возрасте.

Прогноз

Прогноз данного заболевания крайне неблагоприятный. Без лечения дети погибают на первом году жизни от сердечной недостаточности и тяжелых инфекционных заболеваний. При своевременной терапии длительность жизни увеличивается.

В современном мире ведутся исследования, которые направлены на поиски эффективного лечения при синдроме Ди Джорджи.

Профилактика

Как и для большинства заболеваний, связанных с генетикой, специальной профилактики для синдрома Ди Джорджи не существует. Однако во избежание патологий развития плода будущей маме стоит соблюдать определенные рекомендации.

Во время планирования беременности женщине нужно сделать комплекс противовирусных прививок.

Прививка против краснухи

Краснуха не представляет серьезной опасности для взрослого человека, но может спровоцировать непоправимые нарушения в ЦНС плода.

Прививка против кори

Корь — тяжелое вирусное заболевание, представляющее угрозу для здоровья и жизни, как плода, так и матери.

Возможно, по назначению врача нужно будет сделать ещё какие-либо прививки.

  1. Отказаться от вредных привычек: курения, алкоголя, наркотических веществ;
  2. Обезопасить себя от заражения инфекциями и вирусами;
  3. По возможности ограничить стрессовые факторы;
  4. При наличии у матери частичных иммунных нарушений не стоит пренебрегать профилактической противомикробной терапией, которую может назначить лечащий врач.

Рекомендации

Серьезные отклонения в развитии ребенка, как правило, обнаруживаются на плановом УЗИ, которое проводится в каждом триместре беременности. Однако, как уже было сказано, для выявления микроделеционных синдромов, в том числе синдрома Ди Джорджи, нужны более точные методы. Если будущая мама хочет обезопасить себя от неприятных сюрпризов при рождении ребенка, она может пройти неинвазивный пренатальный тест на наличие тех или иных генетических отклонений. По результатам теста будущие родители совместно с лечащим врачом смогут принять решение относительно целесообразности сохранения беременности. Синдром Ди Джорджи – серьезная патология, поэтому, принимая решение родить больного ребенка, родителям необходимо рационально взвесить свои моральные и материальные ресурсы.

Синдром Диджорджа — DiGeorge syndrome

синдром DiGeorge

Синонимы

Диджордже аномалия, velocardiofacial синдром (VCFS), синдром Shprintzen, конотрункальный синдром аномалии лица (CTAF), синдром Такао, синдром Седлачково, Cayler cardiofacial синдром, CATCH22, 22q11.2 делеция синдром

Ребенок с синдромом DiGeorge

Специальность

медицинская генетика

симптомы

Переменный; часто врожденные сердечные проблемы , специфические черты лица, нёба

осложнения

Проблемы с почками , потери слуха , аутоиммунные расстройства

причины

Генетическая ( как правило , новая мутация)

диагностический метод

На основании симптомов и генетического тестирования

Дифференциальная диагностика

Синдром Смита-Лемли-Опиц , синдром алажилля , VACTERL , Oculo-аурикуло-позвоночной Спектр

лечение

Предполагает много специальностей здравоохранения

Прогноз

В зависимости от конкретных симптомов

частота

1 в 4000

Синдром Диджорджа , также известный как синдром 22q11.2 удаления , является синдромом , вызванным удалением небольшого сегмента хромосомы 22 . Хотя симптомы могут быть переменными, они часто включают врожденные сердечные проблемы , специфические черты лица, частые инфекции, задержки развития , проблемы с обучением и нёба . Связанные условия включают в себя проблемы с почками , потеря слуха и аутоиммунных заболеваний , таких как ревматоидный артрит или болезнь Грейвса .

Синдром Диджорджа , как правило , из — за удаление от 30 до 40 генов в середине хромосомы 22 в месте , известном как 22q11.2 . Около 90% случаев происходит из — за новой мутации в период раннего развития, в то время как 10% из них в наследство от родителей человека. Это аутосомно — доминантный , а это означает , что только одна хромосома затрагиваемой необходима для условия , чтобы произойти. Диагноз подозревается на основе симптомов и подтверждается генетическое тестирование .

Хотя нет никакого лечения, лечение может улучшить симптомы. Это часто включает в себя многопрофильную подход с усилиями по улучшению функции потенциально многих органов и систем , участвующих. Долгосрочные результаты зависят от симптомов , присутствующих и серьезности проблем с сердцем и иммунной системы. При лечении, продолжительность жизни может быть нормальной.

Синдром DiGeorge встречается примерно 1 в 4000 человек. Синдром был впервые описан в 1968 году американский врач Анджело DiGeorge . В конце 1981 г., лежащие в основе генетики были определены.

Синдром Ди Джорджи: причины и диагностика, признаки и проявления, лечение, прогноз

Синдром Ди Джорджи (синдром Ди Георга) — генетически детерминированная дисфункция иммунной системы с многочисленными аномалиями и морфофункциональными нарушениями в организме, возникающими в результате хромосомных мутаций. Первичный иммунодефицит сопровождается отсутствием или частичным недоразвитием тимуса, врожденными дефектами в структуре сердца и крупных сосудов, мальформацией лица. Синдром является разновидностью идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Это наиболее распространенная форма патологии. “Полный” синдром Ди Джорджи проявляется поражением скелета, почек, глаз и встречается довольно редко. Такие больные нуждаются в консультации врачей разных специальностей.

ребенок с синдромом Ди Джорджи

В результате нарушения эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков возникает грубая аномалия тимуса. Этот орган располагается в средостении ребенка и обеспечивает выработку Т-лимфоцитов, отвечающих за формирование клеточного иммунитета. В вилочковой железе созревают, дифференцируются и иммунологически «обучаются» T-клетки иммунной системы. В период полового созревания орган претерпевает обратное развитие и стремительно уменьшается в размерах. Железистая ткань постепенно замещается жировой. Такие изменения происходят в организме здоровых людей.

Гипофункция вилочковой железы приводит к патологическому развитию клеток иммунной системы — Т-лимфоцитов, которые в норме помогают организму противостоять патогенным биологическим агентам. Неполноценное функционирование иммунокомпетентных клеток заканчивается снижением защитных сил организма. У пациентов с данным синдромом часто возникают тяжелые бактериальные инфекции. Снижение активности паращитовидных желез приводит к нарушению обмена фосфора и кальция с характерными клиническими проявлениями.

Впервые синдром описал детский врач из Америки Ди Джорджи в 1965 году. Он определил, что в основе синдрома лежит врожденное отсутствие вилочковой и паращитовидных желез. В дальнейшем ученые-генетики изучили механизм развития и основные проявления синдрома. В связи с поражением твердого неба, сердца и лица современные специалисты переименовали патологию в велокардиофациальный синдром. Но это неоднозначное мнение. В основе классического синдрома Ди Джорджи лежит первичный иммунодефицит. Велокардиофасциальный синдром проявляется многочисленными пороками развития на фоне снижения иммунной защиты.

Результаты исследования работы сердца, желез внутренней секреции, органов иммунной системы позволяют поставить правильный диагноз. Синдром Ди Джорджи — неизлечимое заболевание. Для улучшения общего состояния больных специалисты назначают симптоматическую и иммунозаместительную терапию, противомикотическое или антибактериальное лечение. Врожденные пороки сердца и мальформации лица устраняются оперативным путем.

Заболевание встречается одинаково часто как среди новорожденных мальчиков, так и среди девочек.

Этиология и патогенез

Синдром Ди Джорджи — генетический недуг, основанный на выпадении участка 22 хромосомы. Именно здесь локализуются гены, кодирующие ряд важных факторов, участвующих в переносе наследственной информации с ДНК на РНК. Делеция происходит во время мейоза при сперматогенезе или овогенезе.

Вилочковая железа располагается в переднем средостении и отвечает за Т-клеточное звено иммунитета. Тимусный эпителий у больных не обеспечивает нормальное развитие Т-клеток, в результате чего страдает клеточный и гуморальный иммунитет. При гипоплазии органа возникает первичный иммунодефицит и образуются неполноценные Т-лимфоциты. Эти клетки крови вырабатываются лейкоцитарным ростком красного костного мозга и мигрируют в тимус. В норме они распознают чужеродные белки и устраняют их.

К факторам риска, провоцирующим развитие синдрома, относятся патологии беременной женщины:

  • сахарный диабет,
  • употребление спиртных напитков,
  • вирусные инфекции в первом триместре,
  • ЧМТ,
  • прием запрещенных фармпрепаратов,
  • воздействие химических веществ.

Патогенетические звенья синдрома:

  1. микроделеция специфических последовательностей ДНК в области 22 хромосомы,
  2. мутация генов,
  3. нарушение дифференцировки стволовых клеток,
  4. нарушение формирования 3 и 4 глоточных карманов или фарингеальных мешков,
  5. дисфункция околощитовидных желез,
  6. пороки сердца,
  7. лицевые мальформации.

Синдром Ди Джорджи – изолированный Т-клеточный дефицит без определения клеточного иммунитета. При этом специфические антитела вырабатываются на очень низком уровне. У больных вирусные инфекции протекают в тяжелой форме. Пороки развития лицевых структур сочетаются с широким спектром врожденных пороков сердца и поражением дуги аорты.

Симптоматика

Первые симптомы патологии появляются сразу после рождения ребенка. Восстановление Т-клеточного иммунитета наблюдается у детей, переживших 6-месячный возраст.

Клинические признаки синдрома:

  • Невооруженным глазом можно обнаружить аномалии лица, к которым относятся: расщепление неба, “готическое» небо, микрогнатия верхнечелюстных костей, «рыбий» рот, маленький нос с широкой переносицей, деформированные и низко расположенные ушные раковины, микроцефалия, широко расставленные глаза, косоглазие, наличие эпиканта, специфический разрез глаз с опущением наружных уголков.
  • Проявления врожденных пороков сердца также выступают на первый план. У больных появляются признаки сердечной недостаточности: акроцианоз, тахикардия, одышка после физической нагрузки. Подобные процессы в организме больного ребенка требуют оказания квалифицированной медицинской помощи. В противном случае может развиться сердечная недостаточность или наступить ранняя смерть.
  • Гипоплазия паращитовидных желез приводит к гипокальциемии и появлению у детей судорог и тетании, которые возникают при снижении концентрации в крови паратгормона. Судорожный синдром гипокальциемического типа возникает в первые дни после рождения ребенка, не купируется противосудорожными препаратами и нередко приводит к смерти младенца.
  • Первичный иммунодефицит – следствие гипоплазии вилочковой железы. Ослабление естественной резистентности организма приводит к затяжным и тяжелым инфекционным заболеваниям, плохо поддающимся стандартной противомикробной терапии. У больных детей обнаруживается явная тенденция к инфекциям верхних дыхательных путей, протекающим в виде ринофарингита, отита, бронхопневмонии; дигестивным и кожным инфекциям, протекающим в виде диареи и пиодермии соответственно.
  • При поражении ЦНС частично атрофируется кора головного мозга, возникает гипоплазия мозжечка, что проявляется нарушением походки, парезами и параличами, изменением чувствительности. Возможно у больных развитие умственной отсталости и возникновение неврологических расстройств, которые проявляются у детей с первых дней жизни. У ребят постарше отмечается беспокойство и психоэмоциональная лабильность. Психиатрическая патология у подростков проявляется синдромом гиперактивности, шизофренией, маниакально-депрессивным психозом.
  • Аномалии пищеварительной системы – укороченный пищевод, отсутствие ануса; дыхательной системы – укорочение и сужение гортани, глотки, трахеи.
  • Патология глаз проявляется изменением передней камеры глаза, колобомой, аномалией сосудистой оболочки и сетчатки.
  • Со стороны мочевыделительной системы возникают следующие изменения: гидронефроз, атрофия почек, рефлюкс мочи в почечные чашечки и лоханки.
  • Поражение костной системы включает аномалии скелета и зубов. Больные рождаются с полидактилией и отсутствием ногтей. У них поздно прорезываются зубы, возникают спонтанные переломы костей, нарушается правильное развитие зубной эмали, развивается кариес.
  • Среди прочих проявлений синдрома выделяют: ларингомаляцию, трахеомаляцию, гастроэзофагальный рефлюкс, глухоту, нарушение глотания, паховые грыжи.

Разнообразные клинические проявления патологии могут возникать у больных одновременно, сочетаться друг с другом или даже отсутствовать. Нередко синдром проявляется лишь недостаточностью иммунных механизмов.

Оппортунистические инфекции редко угрожают жизни детей с синдромом Ди Джорджи. Обычно у них возникают рецидивирующие отиты и синуситы, обусловленные не только снижением иммунной защиты, но и аномальным строением лицевого скелета.

У пациентов с синдромом Ди Джорджи в крови появляются Т-клетки, обладающие аутоагрессией, что проявляется развитием аутоиммунных заболеваний – цитопении, аутоиммунного тиреоидита, ювенильного ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии. У них повышен риск образования онкопатологий.

Терапевтические мероприятия

Синдром Ди Джорджи — хромосомная аномалия, вылечить которую полностью невозможно. С помощью паллиативных и симптоматических методик специалисты стараются улучшить качество жизни больных и не допустить развития тяжелых осложнений.

Медикаментозная терапия:

  • Антибиотики широкого спектра действия — макролиды «Азитромицин», фторхинолоны «Ципрофлоксацин», цефалоспорины «Цефотаксим», защищенные пенициллины «Амоксиклав».
  • Противовирусные препараты — «Цитовир», «Ремантадин», «Ацикловир».
  • Антимикотические средства — «Кетоконазол», «Флюконазол», «Нистатин».
  • Иммунозаместительная терапия — внутривенное введение донорских иммуноглобулинов.
  • Препараты кальция – «Кальций Д3 никомед», «Кальцемин».

Хирургическое лечение заключается в устранении врожденных пороков сердца и трансплантации больным детям вилочковой железы. Пересадка тимуса эффективна только после кардиохирургического вмешательства.

Виды операций по пересадке фетального тимуса:

  1. орган фиксируют в мышце передней брюшной стенки,
  2. взвесь эндокринных клеток вводят внутривенно или внутрибрюшинно,
  3. небольшой фрагмент органа вводят внутрибрюшинно.

Трансплантация плодной ткани тимуса и паращитовидных желез — единственно эффективный метод лечения патологии. Для коррекции пороков развития лица и неба проводят пластические операции.

Правильная педагогическая и психологическая помощь больным детям позволяет нивелировать задержку интеллектуального развития.

Рекомендации специалистов, позволяющие предупредить развития тяжелых осложнений неизлечимого синдрома:

  • избегать стрессов, не конфликтовать, иметь оптимистический настрой;
  • не переохлаждаться, одеваться по сезону;
  • не контактировать с инфекционными больными;
  • беременным женщинам не употреблять алкоголь и не курить;
  • своевременная вакцинация от вирусных инфекций позволяет сохранить жизнь и здоровье беременным женщинам и плоду.

Прогноз при синдроме Ди Джорджи неоднозначный. Он определяется выраженностью и степенью коррекции дисфункций сердца и эндокринных желез. В большинстве случаев он является крайне неблагоприятным. При отсутствии адекватного лечения дети погибают на первом году жизни от патологии сердца и тяжелых инфекций. Регулярное применение лекарств и особый образ жизни больных увеличивают продолжительность жизни. Но несмотря ни на что, больные дети редко доживают до 10-летнего возраста.

Синдром Ди Джорджи – это генетически детерминированный иммунодефицит, сопровождающийся аномальным строением лица и врожденными пороками сердца. Описанная патология диагностируется сразу после родов, имеет неблагоприятное течение и часто заканчивается смертью младенца. Специалисты рекомендуют будущим родителям взвесить свои моральные и материальные ресурсы прежде, чем родить больного ребенка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *