Лиссэнцефалия, что это?

Лиссэнцефалия

Основные симптомы:

  • Большое расстояние между глазами
  • Вялость
  • Гипертонус мышц
  • Деформация строения лица
  • Деформация черепа
  • Дистрофия мышц
  • Задержка в росте у ребенка
  • Задержка речевого развития
  • Маленькая голова
  • Нарушение психического развития
  • Нарушение работы желудочно кишечного тракта
  • Нарушение работы почек
  • Нарушение сердечной деятельности
  • Общая отечность
  • Отставание в физическом развитии
  • Повышение рефлексов
  • Покатый лоб
  • Судороги
  • Эпилептические припадки

Лиссэнцефалия (син. гладкий головной мозг) – это аномалия развития, характеризующаяся полным или частичным сглаживанием извилин или борозд больших полушарий головного мозга. Патология считается довольно редкой, поскольку встречается у 11 детей на 1 миллион новорожденных.

Онлайн консультация по заболеванию «Лиссэнцефалия». Задайте бесплатно вопрос специалистам: Невролог.

  • Этиология
  • Классификация
  • Симптоматика
  • Диагностика
  • Лечение
  • Профилактика и прогноз

Главной причиной формирования любого типа недуга выступает недостаточная миграция зародышевых нервных клеток или нейробластов из первичной нервной трубки. Кроме этого, существует еще несколько предрасполагающих факторов.

Выраженность клинических проявлений зависит от варианта течения болезни. Наиболее распространенными симптомами считаются судорожные припадки, умственная отсталость, снижение тонуса мышц и нарушение процесса глотания.

Диагностика основана на информации, полученной в ходе инструментальных обследований. Стоит отметить, что правильный диагноз можно поставить еще на этапе внутриутробного развития плода.

Особенность болезни заключается в том, что на сегодняшний день не существует специфического лечения. Терапия направлена на купирование некоторых симптомов и поддержание нормального состояния больного.

Этиология

Лиссэнцефалия – это целая группа тяжелых пороков развития головного мозга, которая может сопровождаться такими состояниями, как пахигирия и агирия. В первом случае отмечается наличие всего лишь нескольких борозд и извилин, а во втором они полностью отсутствуют.

Такая аномалия может выступать как самостоятельное генетическое нарушение, так и входить в симптомокомплекс иных врожденных синдромов, например, Миллера-Дикера, Фукуямы или Уокера-Варбурга.

Генетиками выделяют несколько вариантов наследования подобного нарушения:

  • аутосомно-рецессивный;
  • аутосомно-доминантный;
  • сцепленный с Х-хромосомой.

К нарушению миграции нервных клеток на этапе формирования коры головного мозга во время внутриутробного развития плода приводят:

  • перенесенные будущей матерью в 1 триместре беременности вирусные инфекции – сюда стоит отнести краснуху, цитомегаловирусную или герпесвирусную инфекцию;
  • паразитарные инвазии, в частности, токсоплазмоз;
  • отягощенная наследственность;
  • неправильная закладка сосудов головного мозга, при этом у детей развивается недостаток мозгового кровообращения.

При некоторых типах мутаций, которые провоцируют формирование такого дефекта, не исключается вероятность развития аномалий со стороны иных внутренних органов и систем, что еще больше усугубляет и без того тяжелое состояние пациентов.

Классификация

По месту локализации мутантного гена выделяются следующие типы патологии:

  • 1 форма – является следствием изменений гена PAFAH1B1, который также известен под названием LIS1 и расположен в 17 хромосоме. Нередко при этом повреждаются окружающие сегменты.
  • 2 форма – обусловлена мутированием гена DCX, локализующимся в Х-хромосоме. Именно по этой причине наследование такой разновидности недуга напрямую зависит от половой принадлежности. Другой тип связан с мутациями гена ARX, контролирующего становление и работу поджелудочной железы или половой системы. Это указывает на то, что при наличии данного типа нарушения проявляются пороки со стороны этих органов.
  • 3 форма – развивается на фоне изменения гена RELN, располагающегося в 17 хромосоме. При этом происходит формирование так называемого синдрома Нормана-Робертса. В такую категорию также входит ген TUBA1A, который находится в 12 хромосоме.

В настоящее время специалистам известно более 20 видов лиссэнцефалии, которые делятся на несколько классов:

  • 1 – носит название классическая лиссэнцефалия. Совмещает в себе первые две из вышеуказанных форм, а также разновидности патологии, развивающиеся по невыясненным генетическим причинам. Отличительной чертой является наличие минимальных нарушений строения головного мозга.
  • 2 – состоит только из одного типа, вызванного изменениями со стороны ARX. У пациентов отмечается отсутствие мозолистого тела, проблемы с терморегуляцией и иные аномалии.
  • 3 – объединяет те варианты, которые сочетаются с гипоплазией или полным недоразвитием мозжечка, что наиболее типично для мутаций RELN.
  • 4 – микролиссэнцефалия. Такое название этот класс получил из-за того, что помимо неправильного формирования коры полушарий, возникает ярко выраженная микроцефалия.
  • 5 – или булыжниковая лиссэнцефалия. Сюда входит синдром Фукуямы и Уокера-Варбурга.

Такая классификация является общепринятой, но далеко не полной, поскольку не включает в себя менее распространенные или возникающие по неизвестным причинам разновидности недуга.

По степени тяжести выделяют:

  • полную аргирию;
  • диффузную аргирию с присутствием нескольких складок на лобном или затылочном полюсе;
  • смесь агирии и пахигирии;
  • диффузную или смешанную пахигирию с нормальными извилинами;
  • переднюю смешанную пахигирию, сочетающуюся с подкорковыми гетеротопиями;
  • изолированные подкорковые гетеротопии.

Симптоматика

Симптомы лиссэнцефалии

Первые клинические проявления начинают выражаться на 3-5 месяце жизни малыша, крайне редко это происходит к 8-9 месяцу. При этом симптомы будут полностью диктоваться типом заболевания. Например, классическая лиссэнцефалия представлена:

  • маленьким размером головы;
  • ярко выраженным отставанием в росте, а также речевом, психическом и двигательном развитии;
  • судорожными припадками – они могут выражаться уже с первых дней жизни или манифестировать после 1.5 лет;
  • вялостью ребенка;
  • покатым лбом;
  • большим расстоянием между глазами;
  • мышечным гипертонусом с усилением рефлексов.

При синдроме Миллера-Диккенса симптоматика включает в себя:

  • изменение формы лица;
  • увеличенное расстояние между парными внутренними органами;
  • замедленный рост;
  • нарушение функционирования ЖКТ, почек и сердца.

В случае протекания синдрома Нормана-Робертса симптоматика будет следующей:

  • приступы эпилепсии;
  • сильная отечность тканей;
  • задержка в умственном развитии;
  • маленькая голова;
  • деформация черепа.

Синдром Уокера-Варбурга представлен следующими патологиями:

  • катаракта;
  • отслоение сетчатки;
  • водянка головного мозга;
  • аномалии скелета и мышц;
  • проблемы с умственным развитием.

Синдрому Фукуямы свойственны такие симптомы:

  • судороги;
  • прогрессирующая мышечная дистрофия;
  • задержка темпов развития;
  • выраженное слабоумие;
  • гидроцефалия;
  • атрофия зрительных нервов.

С точностью установить, как протекает болезнь, невозможно, потому что для каждого больного свойственен индивидуальный симптомокомплекс.

Диагностика

Выявить изменения строения в головном мозге можно только при помощи инструментальных процедур. Однако, чтобы с точностью поставить диагноз, требуется провести целый комплекс диагностических мероприятий.

Прежде всего, неврологу необходимо:

  • изучить семейную историю болезни;
  • собрать и проанализировать жизненный анамнез больного: помимо общей информации, сюда относятся сведения касательно протекания беременности;
  • провести тщательный физикальный осмотр;
  • измерить окружность головы малыша;
  • проверить рефлексы;
  • детально опросить родителей пациента для составления полной симптоматической картины.

Инструментальная диагностика объединяет в себе наиболее информативные процедуры:

  • КТ;
  • МРТ;
  • ЭЭГ.

ЭЭГ мониторинг детям

В дополнение могут потребоваться генетические тесты, а также консультации у врача-генетика и нейрохирурга.

Что касается пренатального диагностирования, то выявить патологию можно во время прохождения планового УЗИ на 22-28 неделе внутриутробного развития плода. При подозрении на наличие такого отклонения, необходимо изучение хромосом ребенка. В случаях подтверждения диагноза, ставится вопрос о прерывании беременности.

Лечение

Специфическая тактика терапии в настоящее время не разработана. Для устранения симптомов и поддержания нормального состояния больного применяются такие медикаменты:

  • противосудорожные вещества;
  • ноотропы;
  • витаминные комплексы;
  • «Карнитин»;
  • «Глицин»;
  • «Церебролизин»;
  • «Актовегин».

Иногда проводят хирургическое вмешательство, направленное на шунтирование мозга и трансплантацию стволовых клеток. Операции осуществляются достаточно редко, поскольку дают кратковременное улучшение, и вызывают большое количество осложнений.

При наличии иных патологий, выполняют их коррекцию по индивидуальным показаниям.

Профилактика и прогноз

Предупредить развитие болезни не представляется возможным, поскольку она связана с генными нарушениями. Тем не менее основными мерами профилактики выступают:

  • консультация у генетика перед зачатием ребенка – показано парам, в семьях которых присутствует подобное отклонение;
  • контроль над адекватным протеканием беременности;
  • регулярное прохождение планового УЗИ на каждом триместре гестации.

Лиссэнцефалия любой формы отличается крайне неблагоприятным прогнозом – в подавляющем большинстве случаев пациенты умирают в раннем детстве. Некоторые больные проживают жизнь на грани вегетативного состояния. Крайне редко люди с таким диагнозом доживают до подросткового или взрослого возраста, при этом у них сохраняется на всю жизнь недоразвитие ЦНС. Основными причинами летального исхода считаются осложнения, связанные с иными пороками развития, аспирационная пневмония и сердечно-сосудистые катастрофы.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания Поделиться статьей: Читать нас на Яндекс.Дзен Заболевания со схожими симптомами: Гипернатриемия (совпадающих симптомов: 4 из 19) Лейкодистрофия (совпадающих симптомов: 4 из 19)

Лиссэнцефалия — большая группа редких пороков развития центральной нервной системы, характеризующихся полным отсутствием или недоразвитием извилин коры больших полушарий головного мозга и, как следствие, необычайно гладкой поверхностью головного мозга. Лиссэнцефалия вызывается нарушениями в процессе миграции нейронов в период с 12 по 14 неделю беременности.

Нормальный головной мозг всегда должен иметь складки и борозды, но у плода с лиссэнцефалией структура мозга не развивается должным образом, в результате чего гладкая поверхность мозга такой и остается. Так же как и некоторые другие пороки развития головного мозга (например, голопрозэнцефалия), лиссэнцефалия охватывает целый спектр фенотипов, которые варьируются по тяжести от полной агирии и до переменной агирии / пахигирии. Лиссэнцефалия может быть связана с другими заболеваниями, включая синдром Миллера-Дикера, болезнь мышцы-глаза-мозг и синдром Уокера-Варбурга.

Сравнительное изображение нормального головного мозга и головного мозга с лиссэнцефалией (слабо развитые борозды и заметная гипоплазия мозжечка) ягнят.

Поперечное сечение. Обратите внимание на заметное увеличение толщины коры головного мозга с лиссэнцефалией.

Классификация и известные типы

На сегодняшний день известно о существовании около двадцати различных типов лиссэнцефалий, которые составляют следующий спектр:

Передние или диффузные классические лиссэнцефалии (четырехслойные) и подкорковые гетеротопии.

Клинически определяются, но причины неизвестны:

  • Передняя лиссэнцефалия с резким переходом и гипоплазией мозжечка.
  • Передняя или диффузная лиссэнцефалии.

Клинически определяются, аутосомно-рецессивный тип наследования:

  • Передняя (преобладание) лиссэнцефалия с аутосомно-рецессивным типом наследования.
  • Синдром Винтера-Цукахара.

Клинически определяются, аутосомно-доминантный тип наследования:

  • Синдром Барайтсера-Винтера.
  • Передняя лиссэнцефалия или подкорковая гетеротопия с мутациями в локусе Xq22.3-q23.

Задние (преобладание) или диффузные классические лиссэнцефалии и подкорковые гетеротопии.
Клинически определяются, но причины неизвестны:

  • Задние или диффузные лиссэнцефалии с гипоплазией мозжечка и ствола мозга.
  • Задние или диффузные лиссэнцефалии.
  • Диффузные лиссэнцефалии с аномалиями волос и ногтей.
  • Центральная пахигирия.
  • Ламинарная гетеротопия.

Клинически определяются, аутосомно-доминантное наследование:

  • Задние подкорковые гетеротопии.

Генетически определяются, аутосомно-доминантное наследование или De Novo мутации:

  • Задние диффузные лиссэнцефалии с гипоплазией мозжечка и с мутациями в гене TUBA1A (12q12-q14).
  • Синдром Миллера-Дикера (четырехслойный) с делецией в локусе 17p13.3.
  • Задняя диффузная лиссэнцефалия или задняя подкорковая гетеротопия с мутациями в гене LIS1.

Х-сцепленная лиссэнцефалия (трехслойная, без разреженных зон) с недоразвитыми половыми органами.
Клинически определяются, но причины неизвестны

  • Х-сцепленная височно-задняя лиссэнцефалия с ненормальными гениталиями, как синдром микрофтальмия-расщелина губы и нёба.
  • Х-сцепленная задняя лиссэнцефалия с ненормальными гениталиями и с мутациями в гене ARX.

Лиссэнцефалия, тип рилин (перевернутая ламинарная форма, без разреженных зон).
Клинически определяется, аутосомно-рецессивное наследование:

  • Фронтально преобладающая мягкая лиссэнцефалия с тяжелыми аномалиями гиппокампа.

Генетически определяются, аутосомно-рецессивный тип наследования:

  • Фронтально преобладающая мягкая лиссэнцефалия с тяжелыми аномалиями гиппокампа и мутациями в гене RELN.
  • Фронтально преобладающая мягкая лиссэнцефалия с тяжелыми аномалиями гиппокампа и мутациями в гене VLDLR.

Другие варианты лиссэнцефалии также существуют, но они еще плохо охарактеризованы.

Классификация

На сегодняшний день существуют различные системы классификации лиссэнцефалий. Но самой часто используемой является та, по которой лиссэнцефалию делят на классический (тип I) тип и на лиссэнцефалию типа «булыжник» (тип II).

Классическая лиссэнцефалия

  • Лиссэнцефалия, которая развивается из-за мутаций в гене PAFAH1B1. Эта лиссэнцефалия подразделяется на:
    • Изолированная лиссэнцефалия
    • Синдром Миллера-Дикера
  • Лиссэнцефалия, которая развивается из-за мутаций в гене DCX
  • Изолированная лиссэнцефалия без других известных генетических дефектов

Лиссэнцефалия типа «булыжник»

  • Синдром Уокера-Варбурга
  • Синдром Фукуямы
  • Болезнь мышцы-глаза-мозг

Другие типы

  • Синдром Нормана-Робертса
  • Лиссэнцефалия, которая вызывается мутациями в гене TUBA1A
  • Лиссэнцефалия, которая вызывается мутациями в гене ARX
  • Микролиссэнцефалия (лиссэнцефалия и микроцефалия)

В некоторых случаях применяется схема классификации лиссэнцефалий, которая основана на тяжести пороков:

  • 1 класс: полная агирия (самый тяжелый класс, полное отсутствие извилин).
  • 2 класс: диффузная агирия с несколькими складками на лобных или затылочных полюсах.
  • 3 класс: смесь агирии и пахигирии.
  • 4 класс: диффузная пахигирия или смешанная пахигирия с нормальными или с немного сглаженными извилинами.
  • 5 класс: смешанная пахигирия (передняя) и подкорковые гетеротопии.
  • 6 класс: только подкорковые гетеротопии.

1 и 4 класс встречаются очень редко. Второй класс у детей с синдромом Миллера-Дикера. Наиболее распространенным является третий класс, который, как правило, состоит из лобно-височной пахигирии и задней агирии.

Лиссэнцефалия. Эпидемиология

Распространенность классической (тип I) лиссэнцефалии составляет 11,7 на миллион живорожденных, но распространенность фенотипов в отдельности неизвестна.

Лиссэнцефалия. Причины

Причин развития лиссэнцефалий достаточно много, но у около 60% лиц с лиссэнцефалией отмечаются мутации в гене LIS1. У 1-4% пациентов с классической лиссэнцефалией мутации отмечаются в гене TUBA1A. Около 30% лиссэнцефалий с гипоплазией мозжечка являются результатом мутаций в гене TUBA1A. Другие причины включают в себя вирусные инфекции матки или плода в первом триместре или недостаточное кровоснабжение головного мозга плода на ранних сроках беременности.

Лиссэнцефалия. Симптомы и проявления

Симптомы и проявления лиссэнцефалии могут включать в себя трудности с глотанием / кормлением, мышечную спастичность, судороги, низкий мышечный тонус и умственную отсталость. Люди с агирией, как правило, имеют более серьезные отклонения.

Лиссэнцефалия. Диагностика

Диагноз лиссэнцефалии, как правило, ставится вскоре после рождения или немного позже, по результатам проведения УЗИ, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

До рождения врачи достаточно часто и регулярно проводят УЗИ плода и еще во время беременности они могут обнаружить некоторые знаки, которые будут указывать на проблемы в развитии головного мозга. При подозрении на лиссэнцефалию, УЗИ, как правило, будет дополняться другими диагностическими методами, такими как анализ генов-кандидатов на наличие мутаций и ЯМР-томография. Двадцатая неделя беременности — это самый ранний срок, когда можно обнаружить первые признаки аномального развития поверхности головного мозга. До этого времени поверхность головного мозга плода обычно гладкая.

Лиссэнцефалия. Лечение

Лечение лиссэнцефалии только симптоматическое и зависит от тяжести и расположения пороков головного мозга. Поддерживающий уход может быть необходим. Судороги могут контролироваться с помощью лекарств, а для лиц с гидроцефалией может потребоваться шунтирование.

Лиссэнцефалия. Прогноз

Прогноз для детей с лиссэнцефалией зависит от тяжести пороков развития головного мозга. Некоторые из них могут иметь под-нормальное развитие и интеллект. Многие дети с более тяжелыми формами лиссэнцефалии доживают до возраста 10 лет, но и несмотря на это, на протяжении всей жизни их развитие будет оставаться в пределах 3-5 месячного уровня. Основные причины смерти, как правило, связаны с аспирацией продуктов питания или жидкостей, с заболеваниями дыхательных путей или с тяжелыми приступами.

Лиссэнцефалия — есть ли шанс, если у ребенка «гладкий» мозг?

Лиссэнцефалией (буквально «гладкий мозг») называется весьма большая по объему группа нарушений в развитии головного мозга, которая характеризуются частичным отсутствием или же плохим развитием извилин, расположенных в полушариях головного мозга.

В итоге поверхность мозга становится удивительно гладкой. Этот дефект начинает проявляться еще с 12 недели развития плода, и заканчивает формироваться спустя 2 недели, и вызван он нарушенным процессом передвижения нейронов в этот период.

Головной мозг, в нормальном состоянии у каждого здорового человека, имеет множество складок и борозд. У плода с этим отклонением, структура развивается не своеобразным способом, у таких пациентов складки и борозды либо частично отсутствуют, либо их вовсе нет, и произошедшие изменения уже не обратимы.

Точно так же, как и многие другие дефекты в развитии головного мозга, лиссэнцефалия берет под контроль большой спектр фенотипов, они могут колебаться в соответствии с тяжестью от переменной агирии, либо до полной.

Сопутствующие заболевания и нарушения

Сопутствовать данному пороку развития может — синдром Миллера-Дикера, либо Уокера-Варбурга.

Синдром Миллера-Дикера характеризуется классической лиссэнцефалией, при таком синдроме под воздействие аномалии попадают лицевые

Синдром Уокера-Варбурга

мышцы и проявляются другие возможные дефекты, которые можно встретить у людей только с таким синдромом.

Особенностью синдрома является потеря в хромосоме 17 нескольких генов. За лиссэнцефалию отвечает потеря гена PAFAH1B1, это доказанный учеными факт.

А вот при утере гена YWHAE, лиссэнцефалия может усложниться. Последствия после потери других генов при данном синдроме еще не известны.

Синдром Уокера-Варбурга – очень редкая врожденная дистрофия мышц, связанная с нарушением работы головного мозга и лицевых мышц.

Классификация заболевания

На данный момент существует большое количество систем для классификации патологии. Рассмотрим наиболее популярную в нынешних реалиях, в которой имеется, — тип первый – классический, и тип второй – «булыжник».

Классический тип мутации

Развитие патологии происходит из-за мутировавшего гена PAFAH1B1. Такой дефект можно разделить на изолированную лиссэнцефалию и синдром Миллера-Дикера.

Изолированная патология проходит без развития других дефектов в геноме, во втором случае наблюдается развитие сопутствующих аномалий из-за мутации в DCX гене.

Тип «булыжник»

Второй тип «булыжник» включает следующие типа аномалии:

  • заболевание – мышцы-глаз-мозг;
  • синдромы Уокера-Варбурга и Фукуямы.

Кроме этого, существуют также другие подтипы:

  • микролиссэнцефалия;
  • синдром Нормара-Робертса;
  • патология вызванная мутировавшим ARX геномом.

Типы развития

Рассмотрим патологию, базируясь на 4 типах развития.

Тип первый

Мозг ребенка можно сравнить с мозгом плода на 23 неделе развития. Кора состоит из четырех слоев нейронов, развивается пахигирия, агирия.

Особенности:

  • гладкая наружная часть коры мозга;
  • сильно уменьшен объем белого вещества в мозгу;
  • ленточная гетеротопия, которая отделена от коры белой полосой;
  • гипоплазия ствола.

Тип второй

Кора мозга значительно толще, чем должна быть, без нормального слоевого строения, имеются нарушения в сосудистом древе; присутствует гидроцефалия.

Особенности:

  • гладкая поверхность коры;
  • гипоплазия;
  • размыта граница между белым и серым веществом;
  • утолщение коры;
  • агенезия мозолистого тела;
  • у некоторых больных в затылочной области – энцефалоцеле.

Тип третий

Особенности:

  • белое вещество в меньших количествах, нежели нужно;
  • гипоплазия;
  • начинают выделяться извилины, но это малозаметно.

Тип четвертый

Особенности:

  • остановка миелинизации;
  • головной мозг очень мал в размере;
  • количество нейронов составляет 35% нормы;
  • на коре виднеются некоторые извилины и борозды с нормальной толщиной.

В некоторых случаях используют еще одну классификацию лиссэнцефалии, ее основывают в зависимости от тяжести болезни:

  • самый тяжелый класс, тотальная агирия, нет никаких извилин;
  • имеется небольшое количество складок на затылочных и лобных полосках, диффузная агирия;
  • сочетание пахигирии и агирии;
  • диффузная пахигирия;
  • пахигирия спереди и гетеротопия;
  • гетеротопия под корой.

Первая и четвертая степень очень редка, вторая имеется у детей с синдромом Миллера-Дикера. Самое частое — сочетание в третьей степени, обычно такая патология состоит из задней агирии и лобной пахигирии.

Тип первый, то есть классический, встречается у 12 человек на миллион рожденных.

Видео по теме:

Причины и патогенез аномального развития

Определить из-за чего начал формироваться дефект — задача не из легких, так как их причин быть целое множество. Примерно у 60% людей с лиссэнцефалией замечены мутация в гене LIS1.

Еще у примерно 3% людей, конкретно с классическим типом патологии, можно отметить мутацию в гене TUBA1A. Примерно у 30% пациентов с гипоплазией наблюдаются изменения в TUBA1A гене.

Иные причины возникновения могут быть самыми разными, например, при развитии инфекционных заболеваний в матке в первом триместре беременности, или же на ранних сроках у плода было плохое кровоснабжение в области мозга, в результате чего начала развиваться лиссэнцефалия.

Процесс развития коры головного мозга:

  • нервные клетки начинают делиться;
  • кора дифференцируется;
  • нейроны движутся из матрикса.

Хронология развития плода в норме должна происходить таким образом:

  • на 11-12 неделях начинают формироваться оба полушария;
  • на 16 – начинают формироваться борозды и извилины;
  • на 20 — уплотняется кортикальное плато, начинают формироваться первичные и центральные борозды;
  • на 23-26 — сформировываются ольфакторные борозды;
  • на 28 неделе развития внутри утробы матери, начинают формирование борозды в височной области.

Кора головного мозга формируется за счет миграции мозговых клеток – нейронов, которые находятся в разных слоях мозга. В процессе их передвижения, клетки, которые сформировались на более позднем этапе, передвигаются дальше, чем предыдущие, в результате происходит формирование нового слоя. Этот процессе регулируется специальными белками N-кадгерином и рилоном.

В норме, все основные борозды и извилины начинают свое формирование после окончания передвижения нейронов, именно нарушение данного процесса влияет на неправильное создание извилин и борозд.

Постановка диагноза и возможности медицины

Обычно в таком случае диагноз ставится при рождении или немного позже, после проведения УЗИ и исследования результатов КТ или МРТ.

Но врачи могут заподозрить наличие патологии еще во время беременности, ведь они регулярно проводят УЗИ плода, и постоянно изучают его состояние, в частности и развитие головного мозга.

Если врач заподозрит лиссэнцефалию, кроме УЗИ нужно будет проводить еще несколько методов диагностики, например, анализ на явность мутирующих генов и ЯРМ-томографию.

Обнаружить данную патологию можно не раньше, чем на 20 неделе беременности, поскольку поверхность мозга до этого времени, и без каких-либо нарушений, является гладкой. Именно после данного периода, можно заметить отклонения в развитии плода.

Вылечить данный порок невозможно, есть возможность симптоматического лечения, и оно зависит от стадии развития и места расположения дефектов. Необходимо поддерживать постоянный уход.

Для людей с гидроцефалией обычно делают шунтирование, а для контроля судорог принимаются специальные лекарственные препараты.

Прогноз продолжительности жизни

Главным фактором, который определяет прогноз продолжительности жизни ребенка с диагнозом лиссэнцефалия, является степень тяжести заболевания. Так некоторые из пациентов имеют более-менее нормальное интеллектуальное развитие.

В основном дети, с более тяжелой формой патологии, не способны прожить дольше 10 лет, но даже дожив до этого возраста, их развитие все равно остается на уровне 4-6 месячного ребенка.

Главной причиной смерти больных, в основном, является связь с аспирацией питательных продуктов или жидкости, с очень тяжелыми приступами, или с болезнями дыхательных путей.

Агирия и лиссэнцефалия: что это такое? Симптомы, описание и лечение болезни

Существует много редких заболеваний, как приобретенных, так и врожденных. Но существуют такие болезни, по которым не удается собрать даже примерную статистику по числу случаев, которые встретились за всю историю наблюдений в России. К одной из таких врожденных патологий и относится лиссэнцефалия.

Как и многие клинические термины, это слово составное, и его перевод довольно точно отражает морфологическую суть заболевания: «гладкий мозг». Что это такое?

Известно, что чем более высокоразвитым является биологический вид, тем больше места у него занимает кора больших полушарий головного мозга. У человека новая кора, neocortex, отвечающая, в том числе за высшую нервную деятельность, развита наиболее сильно из всех млекопитающих. При этом череп должен защищать головной мозг от повреждений, и, чтобы «упаковать» кору внутри черепа, нужно образовать извилины (gyrus), разделенные глубокими бороздами (sulcus). Именно такое расположение коры позволяет образовать наибольшую площадь поверхности в наименьшем объеме.

Чтобы кора сформировалась как нужно, еще на внутриутробном этапе развития ребенка происходят следующие сложные процессы:

  • интенсивно делятся нервные клетки;
  • они мигрируют из первоначального эмбрионального матрикса в места постоянной дислокации;
  • после этого они развиваются, согласно «полученным местам», приобретая высокую специализацию.

Развитие коры эмбриона и ребенка является очень сложным процессом. Должны оформиться полушария, и только после этого закладываются все борозды и извилины коры.

Определение

В том случае, если миграция нейронов нарушена, кора перестает нормально образовывать извилины и борозды. Нарушается ее многослойная структура. Лиссэнцефалия – врожденный порок развития коры головного мозга ребенка, при котором формируется тонкая, четырехслойная кора и отсутствуют извилины и борозды. Полное отсутствие извилин называется агирией, и это наиболее тяжелая форма, которой проявляется лиссэнцефалия. В том случае, если извилины существуют, но сильно деформированы и недоразвиты, это состояние называют пахигирией. На первом фото – агирия, на следующем – сравнение извилин и борозд коры головного мозга здорового ребенка и больного лиссэнцефалией.

Лиссэнцефалия и агирия может быть самостоятельным дефектом развития коры у ребенка, или сопутствовать таким врожденным заболеваниям, как синдромы Миллера-Дикера и Нормана-Робертса, которые также являются редкими патологиями.

Лиссэнцефалия вызвана нарушением миграции нервных клеток во время формирования коры головного мозга. К этому приводят следующие процессы:

  • вирусные инфекции в первом триместре беременности (краснуха, цитомегаловирусная инфекция);
  • паразитарные инфекции (токсоплазмоз);
  • генетическая предрасположенность (мутация генов в хромосоме 7 ребенка, а также в Х — хромосоме);
  • неправильная закладка сосудов в головном мозге эмбриона с недостатком мозгового кровотока.

Кроме этих причин, существуют и другие, которые носят характер генных и хромосомных нарушений (нарушения в 9 хромосоме, или синдромы Фукуямы, Уокера-Варбурга).

У ребенка как лиссэнцефалия, так и агирия или пахигирия может носить как очаговый, так и полный (тотальный) характер. Всего встретилось пять разновидностей этого заболевания, которые различаются «маркерными симптомами», например, отсутствием мозолистого тела, гипоплазией мозжечка, очаговым (булыжниковым) развитием борозд и извилин.

Кроме этой классификации, существуют и другие, интересные для специалистов врачей – генетиков и радиологов.

Клиническая картина

Первые признаки лиссэнцефалии становятся заметны, в среднем, на 3-5 месяце жизни. В редких случаях симптомы появляются к 8-9 месяцу. Вся клиническая картина сводится к прогрессирующему отставанию ребенка в умственном и физическом развитии. Для заболевания характерны:

  • маленький размер головы (микроцефалия);
  • выраженное отставание в развитии (росте, двигательном и речевом);
  • вялость ребенка;
  • проявление судорожного синдрома, эпилепсии;
  • покатый лоб, гипертелоризм (большое расстояние между глазами);
  • проявления дизрафического статуса в виде большого расстояния между парными органами (почками, легкими);
  • выраженная задержка умственного развития;
  • мышечный диффузный гипертонус, с усилением рефлексов. Это происходит оттого, что при лиссэнцефалии, а еще в большей степени при агирии у ребенка отсутствует тормозящий контроль центральной нервной системы над нейронами, лежащими в передних рогах спинного мозга.

К этим симптомам постепенно прибавляется прогрессирующее слабоумие, не приобретаются речевые навыки. Малыш не может самостоятельно хорошо держать головку, не ползает, и не собирается этого делать. Позже у него отсутствует контроль над органами малого таза, развивается энурез и недержание кала. Кроме этого, характерно развитие центральных параличей вследствие повышения мышечного гипертонуса.

В зависимости от типа недоразвития коры головного мозга, лиссэнцефалия и агирия могут сопровождаться микрофтальмией (непропорционально маленькими глазами), появлением гидроцефалии различных форм уже в раннем периоде развития вследствие нарушения закладки и развития проводящих ликворных путей головного мозга. Может уже в раннем детском возрасте произойти развитие катаракты, возникнуть нарушение в развитии костно-мышечной системы, с прогрессирующей мышечной дистрофией и летальным исходом в раннем детском возрасте.

Таким образом, лиссэнцефалия проявляется выраженными и серьезными нарушениями во всем организме ребенка.

Диагностика заболевания

Первичная диагностика лиссэнцефалии не представляет особых затруднений. Для этого применяются те методы, которые существуют в каждом крупном городе:

  • УЗИ головного мозга плода в возрасте 22-27 недель, после основного процесса формирования борозд и извилин;
  • компьютерная томография, позволяющая быстро определить основные варианты нарушения топографии серого и белого вещества головного мозга;
  • С помощью МРТ можно определить тип заболевания, и вывести предположительный диагноз о генетических нарушениях;
  • Электроэнцефалография (ЭЭГ), с помощью которой у ребенка можно получить характерную картину электрической активности неправильно сформированной коры больших полушарий.

Этот порок развития не имеет какого-либо эффективного лечения. Все мероприятия и процедуры сводятся к паллиативному лечению, которое позволяет поддерживать основные функции организма.

В последнее время проводятся попытки лечения этой болезни с помощью трансплантации стволовых клеток, или ростовых факторов. Но, как показывает практика, ни в одном случае не удалось добиться выздоровления, и подобные виды лечения, лишь на небольшое время позволяют стабилизировать ситуацию.

Кроме того, учитывая плохой прогноз и очень высокий риск, такое лечение, как пересадка стволовых клеток, почти нигде не проводится, в связи с очень неблагоприятным соотношением риск\польза.

Классические схемы терапии у неврологов, при которых назначаются ноотропные препараты, физиотерапия, массаж, не оказывают эффекта. Единственное лечение, которое действительно как-то помогает – это прием противосудорожных препаратов и назначение миорелаксантов центрального действия, для снижения тонуса скелетных мышц.

Никто из малышей с этим диагнозом не смог научиться ходить за свою короткую жизнь. Почти никто из них не может узнавать своих близких, несмотря на самое усиленное лечение.

Для жизни прогноз неблагоприятный. Большинство умирает в раннем детском возрасте, единицы доживают до 3-5 летнего возраста, оставаясь глубокими инвалидами. Смерть наступает от развития интеркуррентных заболеваний (гипостатической пневмонии, атрофии дыхательной мускулатуры, пареза кишечника). Иногда детям требуется пожизненное зондовое питание, вследствие угнетения глотательных рефлексов. В связи с недоразвитием других отделов головного мозга, и многих внутренних органов, причиной летального исхода так же может стать острая дыхательная и сердечно – сосудистая недостаточность.

В заключение нужно заметить, что единственное на сегодняшний день средство от этой болезни – это генетическая консультация родителей на стадии планирования беременности, и тщательный контроль над своим здоровьем у будущих родителей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *