Криптококковые инфекции

Криптококкоз: заражение, признаки и проявления, диагностика, лечение

Криптококкоз — специфический инфекционный процесс, возбудителем которого является дрожжеподобный гриб рода Cryptoccocus. Это глубокий микоз с хроническим течением, поражающий первоначально кожный покров и легочную ткань, а при генерализации процесса — почки, кости, мышцы, оболочки мозга. Заболевание относится к оппортунистическим инфекциям и развивается только у иммунокомпрометированных лиц. Микроорганизмы не представляют угрозы для здоровых особей с нормально функционирующей иммунной системой.

Криптококкоз кожи впервые был описан в 1884 году хирургами, наблюдавшими за больной, на коже которой имелись характерные патоморфологические изменения. Медики не смогли определить истинную природу болезни, поскольку в те времена еще не проводились микологические исследования. В отдельную нозологию криптококкоз выделили несколько позже – в 1914 году.

Криптококкоз – опасный недуг, поражающий преимущественно мужчин 40-60 лет. Среди детей криптококковая инфекция встречается крайне редко. Возбудитель проникает в организм человека вместе с вдыхаемым воздухом и разносится ко всем органам гематогенным путем. Болеют преимущественно лица с иммунодефицитными состояниями. У них развивается криптококкоз легких с последующей генерализацией инфекции. Подобная форма патологии является СПИД-маркером.

Легочный криптококкоз развивается обычно у пожилых людей. По течению он напоминает бактериальное воспаление легких с характерной клинической симптоматикой. Встречаются стертые или бессимптомные формы патологии. Внелегочной криптококкоз проявляется тяжелыми симптомами, выраженность которых стремительно нарастает. Воспаление мозговой ткани часто обнаруживают у лиц, страдающих онкологическим поражением органов лимфатической системы.

Диагностика криптококкоза основывается на клинических признаках, результатах инструментальных и лабораторных исследований. Лечение патологии комплексное, включающее этиотропную терапию антифунгальными средствами, а также патогенетическое и симптоматическое воздействие. В отдельных случаях специалисты прибегают к хирургическому вмешательству.

Эпидемиологические особенности

Грибы рода Cryptoccocus встречаются повсеместно. Они являются постоянными обитателями различных субстратов внешней среды и представляют особую опасность для восприимчивых лиц. Возбудителей инфекции обнаруживают лабораторным путем в почве, молоке, овощах, фруктах, воздухе. Распространяют болезнетворные грибы голуби, однако сами криптококкозом не болеют. В птичьем помете содержится большая концентрация микробов, загрязняющих почву. Возможно проникновение грибов в почву при ее удобрении пометом. Возбудитель может находиться в экскрементах кошек, собак, лошадей.

  • Человек заражается аэрогенным путем при вдыхании инфицированного аэрозоля, содержащего дрожжеподобные клетки.
  • Возможна контактная передача инфекции через ссадины и ранки на коже.
  • Известны случаи инфицирования людей алиментарным путем.

После проникновения в организм человека возбудитель обычно оседает в легких и вызывает там развитие воспаления. Но нередко криптококки из-за своей особой нейротропности сразу направляются в головной мозг. Другие ткани и органы вовлекаются в патологический процесс не всегда. Обычно их поражение происходит вторично, в результате гематогенного заноса инфекции.

Люди не могут заражать друг друга. Именно поэтому при криптококкозе не проводятся карантинные мероприятия. К инфекции восприимчив особый контингент — лица с выраженной дисфункцией иммунной системы. Заболевание встречается во всех странах, независимо от уровня жизни.

Этиология

Представителем вида является Cryptococcus neoformans. Этот микроорганизм имеет овальную, округлую или сферическую форму. Его диаметр варьируется в диапазоне 8-20 мкм, но не превышает 40 мкм. В биоматериале от одного больного могут обнаруживаться мелкие и крупные клетки. Cryptococcus neoformans – наиболее известный и важный с точки зрения медицины вид данного рода, вызывающий тяжелую форму менингита у больных СПИДом.

Криптококк состоит из толстой клеточной стенки и светопреломляющей капсулы, обеспечивающей явление филаментации. Эта тонкая желатиноподобная структура залегает поверх клеточной стенки и состоит из полисахаридов. Она обладает различными биологическими функциями и помогает всасыванию питательных веществ из почвы. Размножаются грибы почкованием. Происходит это в головном мозге, независимо от клинической формы патологии. Микроб тропен к нервной ткани, поскольку в ликворе отсутствует антифунгальный фактор, который имеется в сыворотке крови. В цереброспинальной жидкости содержатся стимуляторы роста — витамины, аминокислоты, углеводы. Они обеспечивают размножение и рост грибов. Кроме того, в ЦНС нет местных иммунных факторов, ограничивающих рост грибковой микрофлоры.

Криптококки обладают некоторой устойчивостью к изменяющимся условиям и факторам внешней среды. Они предпочитают влажный климат. В высушенном состоянии грибы сохраняются в течение нескольких месяцев. Отлично себя чувствует при температуре от -20 до +37. В почве остаются патогенными очень долго. Микробы хорошо растут в лабораторных условиях на стандартных питательных средах.

К факторам патогенности криптококков относится полисахаридная капсула. С помощью нее происходит внедрение микробов в эпителиоциты, разрушение клеток и выход патогенов в кровь. Соматические антигены грибов действуют аналогично эндотоксинам бактерий. Именно они вызывают развитие патологического процесса. Но благодаря их низкой иммуногенности, достаточно крепкий иммунитет человека препятствует появлению клинической картины заболевания.

Патогенез

Микромицеты в качестве сапрофитной флоры нередко заселяют мерцательный эпителий дыхательных путей. Только при выраженной иммуносупрессии происходит развитие криптококкоза.

Группу риска по криптококковой инфекции составляют лица:

  1. Больные лимфогранулематозом, гемобластозами, лейкемией,
  2. ВИЧ-инфицированные,
  3. Имеющие нарушения метаболизма,
  4. Страдающие вирусными недугами,
  5. Ослабленные тяжелой хронической патологией,
  6. Перенесшие полостные и трансплантационные операции,
  7. Длительно принимавшие цитостатики и кортикостероиды,
  8. Голубеводы.

Патогенез криптококкоза полностью не изучен. Входными воротами инфекции являются органы дыхательной системы, где формируется первичный очаг поражения. У лиц, имеющих крепкий иммунитет, возбудитель может долго оставаться в легких, не вызывая развития патологии. При выраженной иммуносупрессии он начинает активно размножаться и диссеминировать — распространяться из первичного очага заболевания по всему организму. Это происходит крайне редко. Обычно у иммунологически здоровых лиц заболевание протекает латентно, часто бессимптомно или со стертой клинической картиной. В дальнейшем происходит спонтанная санация организма и самостоятельное купирование воспалительного процесса.

патогенез криптококкового заболевания

Патогенетические звенья процесса у лиц с иммунодефицитом:

  • Проникновение микробов в организм воздушно-пылевым путем,
  • Попадание их с воздушным потом в легкие,
  • Преобразование в тканевые формы,
  • Быстрое размножение патогенов,
  • Инфильтрация легочной ткани с экссудацией и скоплением клеточных элементов,
  • Вовлечение в процесс внутригрудных лимфоузлов,
  • Гематогенное распространение инфекции,
  • Тяжелое поражение головного мозга и внутренних органов.

Высокая пораженность криптококкозом отмечается у больных СПИДом. У них возбудитель пожизненно персистирует в ткани легких и активизируется при малейшей иммуносупрессии.

Симптоматика

Клинические признаки криптококкоза являются полиморфными и неспецифичными. Это затрудняет раннее диагностирование патологии. Выраженность и разнообразие симптоматики зависит от иммунного статуса больных.

Симптомы заболевания у лиц с крепким иммунитетом часто напоминают признаки банальной простуды. Именно поэтому больные редко обращаются к врачу. У них возникают:

  1. Признаки астении — цефалгия, головокружение, тошнота, бледность, слабость, быстрая усталость, снижение работоспособности;
  2. Проявления внутричерепной гипертензии — повышенная нервозность, гиперчувствительность к внешним раздражителем, нарушение зрения и слуха;
  3. Симптомы поражения черепно-мозговых нервов – двоение в глазах, сочетанное воспаление зрительного нерва и сетчатки, нистагм, опущение века, слабость мимических мышц;
  4. Вегетативные нарушения — гипергидроз по ночам, стойкий субфебрилитет, кардиалгия, диспепсия;
  5. Признаки воспаления респираторного тракта – кашель сухой или со скудной мокротой.

Подобные симптомы возникают не всегда и не у всех больных. Патологию часто обнаруживают случайно во время плановой рентгенографии легких. У лиц с нормальным иммунным статусом криптококкоз имеет доброкачественное течение и заканчивается полным выздоровлением.

Клинические признаки инфекции у иммуносупрессивных лиц развиваются бурно:

  • Интоксикация — лихорадка, озноб, миалгия, артралгия, жажда, приступообразная головная боль, тошнота, рвотные позывы;
  • Проявления дисфункции срединно-стволовых структур мозга — равнодушие ко всему, шаткость походки, помрачение сознания, судороги, галлюцинации, бред, нарушение зрения, менингеальные симптомы, эпиприпадки;
  • Симптомы воспаления легочной ткани – тупые, ноющие боли в груди, кашель с кровавой мокротой, одышка;
  • Поражение кожи – появление локальных или диффузных, небольших, зудящих, пигментированных папул, пустул, фурункулов, акнеподобных высыпаний, язв, очагов некроза;
  • Гипотензия, ацидоз, признаки дыхательной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома — учащенное, поверхностное дыхание, тахикардия, удушье, синюшность кожи на кончике носа, ушах, пальцах конечностей и других максимально удаленных от сердца участках;
  • Диссеминация процесса с поражением костной ткани, надпочечников, сердца, печени, селезенки, почек, предстательной железы, глаз, лимфоузлов.

пациент и инфекция C. neoformans в образцах биопсии кожи левой руки

Когда ресурсы организма истощаются, пациент впадает в кому. При отсутствии адекватного лечения и длительном течении болезни в 100% случаев наступает летальный исход. Происходит это примерно через полгода с момента появления клинических признаков криптококкоза. Больные погибают от легочного кровотечения или острой дыхательной недостаточности.

Диагностические мероприятия

Диагностика криптококковой инфекции проводится по общим правилам:

  1. Беседа с больным, в ходе которой специалист собирает жалобы, наблюдает за его психическим состоянием, выясняет анамнез жизни и болезни, определяет иммунный статус;
  2. Общий осмотр пациента — врач осматривает кожный покров на предмет каких-либо высыпаний,
  3. Физикальное обследование — пальпация, перкуссия, аускультация внутренних органов;
  4. Дополнительные лабораторные и инструментальные исследования.

Лабораторная диагностика позволяет подтвердить или опровергнуть предварительный диагноз.

  • Специалисты проводят микроскопию окрашенных препаратов ликвора, экссудата, мокроты, гноя. Если в поле зрения обнаруживаются почкующиеся дрожжеподобные клетки с прозрачной капсулой, ставят окончательный диагноз.
  • Серология – реакция агглютинации латекса и иммуноферментный анализ позволяют выявить антиген С. Neoformans в крови больного.
  • ПЦР-диагностика — обнаружение в исследуемом образце генетического материала возбудителя.
  • Микологическое исследование — получение чистой культуры возбудителя и его полная идентификация.
  • Биопробы на лабораторных животных — заражение белых мышей или морских свинок суспензией живых клеток с целью определения патогенности микроорганизма по результатам исследования.
  • Спинномозговая пункция и биохимический анализ ликвора, анализ образца ткани пораженного органа, общий анализ крови.

Для диагностики отдельных форм проводят инструментальные исследования — рентгенографию легких, томографию головного мозга или внутренних органов, а также бронхоскопию. При поражении легких на рентгенографическом снимке изображены изолированные инфильтраты — очаги воспаления с четкими контурами, имеющие вид «монет» и расположенные в средних или нижних долях обоих легких. Это классическая рентгенологическая картина болезни. В отдельных случаях возможно выявление больших, нечетких инфильтратов, напоминающих таковые при раке легких. Для криптококкоза не характерна кальцификация и фиброз.

Лечебный процесс

Этиотропная терапия криптококкоза заключается в применении противогрибковых средств. Необходимо уничтожить возбудителя и предотвратить его проникновение в мозговые структуры. Антимикотики назначают всем инфицированным лицам, независимо от локализации очага поражения и иммунного статуса пациента.

  1. Для лечения криптококковой инфекции применяют антифунгальные средства: «Амфотерицин», «Итраконазол», «Флуконазол», «Кетоконазол». Для элиминации возбудителя из организма эффективным является сочетанное применение антимикотиков с противокриптококковой сывороткой.
  2. Глюкокортикостероиды, антигистаминные средства и НПВС помогают снять признаки интоксикации и предотвратить развитие тяжелых осложнений.
  3. Противовоспалительные и жаропонижающие средства – «Парацетамол», «Нурофен», «Ибуклин».
  4. Диуретики при внутричерепной гипертензии – «Маннитол», «Лазикс», «Верошпирон».
  5. Препараты, улучшающие мозговое кровообращение – «Пирацетам», «Актовегин», «Циннаризин».
  6. Рациональная иммуномодулирующая терапия и витаминотерапия проводятся всем больным без исключения.
  7. Кожная форма инфекции требует использования местных антисептиков – анилиновых красителей, фукорцина, раствора Люголя.
  8. Оперативное вмешательство проводят при наличии обширного локального поражения мозга, легких или костной ткани.

Иммунокомпетентные пациенты при случайном обнаружении бессимптомного криптококкоза легких подлежат обязательному наблюдению с мониторированием титра антигенов в крови. Лечение им не назначается, патология купируется самостоятельно.

Профилактика и прогноз

Специфическая профилактика криптококкоза в настоящее время не проводится, поскольку отсутствует противокриптококковая вакцина. Существуют только общие профилактические мероприятия, направленные на укрепление иммунитета и повышение общей резистентности организма.

  • Лицам с нормально работающей иммунной системой достаточно вести ЗОЖ: правильно питаться, закаляться, заниматься спортом, оптимизировать режим труда и отдыха, принимать периодически поливитамины. Они легко переносят криптококкоз и полностью выздоравливают.
  • Людям с иммунодефицитом общие профилактические мероприятия не помогут предотвратить инфицирования. Им необходим пожизненный прием антифунгальных лекарств, прописанных врачом, в индивидуально подобранной дозировке.

Прогноз криптококкоза благоприятный только при раннем обращении к врачу и вовремя начатом лечении. В противном случае у больных наступает кома и смертельный исход. Диссеминация возбудителя существенно уменьшает шансы на выздоровление. У лиц, страдающих СПИДом, недуг часто рецидивирует. Они должны постоянно находится на диспансерном учете у врача-инфекциониста.

Криптококк

Криптококк
Научная классификация
промежуточные ранги

Домен: Эукариоты
Царство: Грибы
Подцарство: Высшие грибы
Отдел: Базидиомикота
Подотдел: Agaricomycotina
Класс: Тремелломицеты
Порядок: Дрожалковые
Семейство: Дрожалковые
Род: Криптококк
Международное научное название

Cryptococcus Vuill. 1901

Телеоморфа
Filobasidiella Kwon-Chung 1976
Изображения
на Викискладе
ITIS 194666
NCBI 107441
EOL 11965326
MB 11060

Криптоко́кк (лат. Cryptococcus) — род грибов из отдела базидиомицетов. Растут в клеточной культуре по типу дрожжей. Наиболее известным и важным с точки зрения медицины видом этого рода является Cryptococcus neoformans: он вызывает тяжёлую форму менингита у больных СПИДом. Микологи включают в род Cryptococcus 37 видов, однако сегодня таксономия пересматривается с учётом современных подходов. Большинство видов этого рода обитают в почве и не представляют опасности для человека. Наиболее распространённые виды — Cryptococcus laurentii и Cryptococcus albidus. Клетки этих грибов покрыты тонкой желатиноподобной капсулой, которая обладает различными биологическими функциями, в том числе помогает всасыванию питательных веществ из почвы. C. neoformans включает две разновидности и три серотипа: C. neoformans var. grubii (серотип А), C. neoformans var. neoformans (серотип D) и гибрид (серотип АD). C. gattii включает два серотипа – В и С. Следует заметить, что не для всех серотипов C. gattii известны экологические ниши, так как природные местообитания C. gattii серотипа С не выявлены. Наиболее часто C. neoformans выявляют по всему миру в субстратах, обильно загрязненных пометом птиц, в основном голубей, но природными биосубстратами, из которых может быть выделен C. neoformans, в различных условиях могут выступать: почва, гниющая древесина, фрукты , деревья, домашняя пыль, слизистая рта и полости носа домашних животных (кошки, собаки, коровы и др.). В отличие от C. neoformans, вид C. gattii не был найден в широком спектре субстратов окружающей среды. Еще недавно полагали, что C. gattii имеет распространение только в тропических и субтропических климатических зонах и его экологическая ниша связана с двумя видами эвкалиптов (Eucaliptus camaldulensis и E. tereticornis). В литературе имеются противоречивые сведения о вирулентности природных изолятов C. neoformans: от полного отрицания вирулентности до выявления высокого потенциала патогенности. Информация о вирулентности природных изолятов C. neoformans в России отсутствует. Первые сведения о свойствах природных изолятов в России были получены И.А. Босак.

Примечания

Для улучшения этой статьи желательно?:

  • Найти и оформить в виде сносок ссылки на авторитетные источники, подтверждающие написанное.

Криптококкоз – это глубокое и тяжелое заболевание, вызываемое почкующимися аспорогенными дрожжеподобными грибками. Наиболее часто поражается ЦНС; возможны поражения лимфоузлов, легких и бронхиальных желез кожи, подкожной клетчатки, селезенки, печени, почек, а также других органов брюшной полости. Кожные проявления при этом микозе занимают небольшое место (5%). Элективной средой для развития возбудителя криптококкоза является мозговая ткань.

Возбудители криптококкоза

В качестве возбудителей криптококкоза известен целый ряд дрожжеподобных грибов; некоторые из них являются лишь синонимами Cryptococcus neoformans, который бесспорно признается в качестве возбудителя, известного также под распространенным названием Torula histolytica.

Гриб растет почти на всех лабораторных средах. Первая культура растет медленно, субкультуры – значительно быстрее.

В термостате при 26-30°С гриб растет несколько лучше, чем при комнатной температуре.

Культуры на плотных средах блестящие, сальные, тягучей консистенции, куполообразные. Молодые культуры беловато-желтого цвета, зрелые и старые становятся коричневыми и буроватыми.

Под микроскопом в них: круглые клетки разного размера с мелкими округлыми или слегка вытянутыми почками и слизистой капсулой. В протоплазме содержится много зерен, сходных с эндоспорами, несколько мелких вакуолей; некоторые штаммы гриба содержат небольшое количество пигмента коричневого или красноватого оттенка.

Капсулы Cryptococcus neoformans содержат мукополисахариды, глюкуроновую кислоту.

Полисахаридная капсула Cryptococcus neoformans неблагоприятно влияет на выработку антител, разрушение капсул физико-химическими воздействиями и, в частности, обработка соляной кислотой способствует образованию антител.

На месте заражения развивается воспалительный процесс с обильным скоплением желатиновых масс. При генерализации процесса наблюдаются поражения мозговой ткани, очаги во внутренних органах.

Эпидемиология

Криптококкоз наблюдается почти во всех странах. Болезнь поражает человека и животных. Известны вспышки бычьего криптококкоза у рогатого скота, с большими потерями в стаде; применение антибиотиков – террамицина, пенициллина, стрептомицина, неомицина и сульфамидной терапии – неэффективно. Cryptococcus neoformans – возбудитель человеческого микоза, может оказаться виновником поражения сосков и тяжелого мастита молочного скота; причем молоко у них становится очень ослизненным.

Возбудитель Gryptococcus neoformans встречается во внешней природе. Источником инфекции при криптококкозе могут быть больные люди и животные.

Заражение происходит через кожу, ЖКТ и дыхательные пути; мозговая ткань и легкие поражаются наиболее часто.

При криптококкозе наличие легочных поражений с мозговыми явлениями или без них указывает на ингаляторный путь заражения.

Бывает носительство криптококков в тканях без видимых клинических проявлений.

Симптомы и клиническая картина

Течение криптококкоза хроническое, иногда с обострениями, исход при диссеминированных формах, особенно при поражении мозговой и легочной ткани, обычно смертельный. В некоторых случаях кожного торулоза отмечается склонность к спонтанному заживлению.

Криптококкоз поражает людей всех возрастов, но чаще встречается в возрасте 40-60 лет, причем мужчины болеют вдвое чаще, чем женщины.

Легочная форма протекает подостро с незначительно повышенной температурой. Кашель не постоянный, мокрота слизистая, иногда в ней наблюдаются прожилки крови.

Возможны криптококковые поражения костей в виде хронически протекающих абсцессов. Заболевание костей встречается исключительно редко, что считается весьма ценным признаком для отличия от туберкулеза, актиномикоза, североамериканского бластомикоза и кокцидиоидомикоза.

Криптококкоз ЦНС не носит острого характера, развивается постепенно. Первоначальными симптомами являются усиливающиеся головные боли, иногда со рвотой, боли в спине и шее, головокружение и конвульсии. Затем присоединяется ряд менингеальных явлений: ригидность затылка, расстройство зрительного аппарата: нейроретинит, офтальмоплегия, отечность сосочка, страбизм, нистагм, птоз, амблиопия, затем развивается атаксия, гемиплегия, сопровождаемые расстройством рефлексов. Отмечается апатия, беспокойство, раздражительность, бессонница.

В порядке дифференциальной диагностики учитывают сходство с опухолями мозга, вяло протекающими менингитами и менингоэнцефалитами, с нейролюэсом.

Картина крови изменяется нерезко; отмечается гипохромная анемия, ускоренное РОЭ, небольшой лейкоцитоз. Количество глобулина и альбумина в спинномозговой жидкости увеличено, жидкость прозрачна, но часто имеет желтоватую окраску, количество ее увеличено, вытекает под давлением. Реакция с коллоидным золотом менингеального типа. Содержание хлоридов понижено, как и при туберкулезе, нередко присутствует лимфоцитоз.

Криптококкоз ЦНС смешивался с туберкулезным менингитом, с паралитической деменцией и лимфоцитозным хориоменингитом.

Поражение нервной системы, вызванное Cryptococcus neoformans, может возникать у собак и кошек, у коров и лошадей, свиней, обезьян.

Первичные поражения на коже могут быть локализованными или диссеминированными, глубокими или поверхностными. Они развиваются медленно, начинаясь узелками на открытых участках кожи (кисти рук, стопы). В дальнейшем акневидные узелки некротизируются, изъязвляются, распространяются по поверхности и в глубину. В результате слияния очагов возникают язвенные эктиматозные поражения, иногда крупных размеров (от 1-2 до 20-30 см в диаметре). Дно их покрыто грануляциями, слизисто-гнойным отделяемым со своеобразным блеском и красноватым оттенком, с наличием обильных грибковых элементов.

Иногда образуются гирляндообразные изъязвления с рубцеванием в центре. Очаги поражения темно-фиолетового цвета.

Течение болезни медленное, иногда месяцами и даже годами. Последнее связано с тем, что зарубцевавшиеся язвы при повторных вспышках микотического процесса сменяются новыми. Без лечения со временем развивается кахексия, появляются метастазы во внутренние органы и легкие, печень и селезенку, костный мозг; болезнь заканчивается смертью.

Вторичные поражения на коже, наоборот, связаны с гематогенным распространением гриба из очагов поражения во внутренних органах; они обычно многочисленны, представляются в виде абсцессов или мягких подвижных гумм разного размера, вначале закрытых, позднее изъязвляющихся. Исход вторичных поражений также тяжелый, болезнь заканчивается кахексией и смертью.

Повторные заболевания криптококкозом не известны; рецидивы наблюдаются; у переболевших антитела, связывающие комплемент, и агглютинины обнаруживаются сравнительно редко.

Сыворотки больных и иммунизированных животных иногда дают положительные групповые реакции со штаммами непатогенных дрожжеподобных грибов.

Криптококкоз является одним из немногих микозов, при которых не представляется возможности выявить у людей и животных кожную чувствительность к грибам-возбудителям или к продуктам их жизнедеятельности.

Гистопатология

Характерным для криптококкоза является развитие гранулемы, отличающейся неустойчивостью, воспалительный инфильтрат в центральных зонах вскоре подвергается некрозу. Деструкция тканевых элементов захватывает и эластические волокна; в итоге в зонах некроза образуется детрит, в котором находятся многочисленные клетки. Реже встречается казеозный тип изменений, в других случаях гранулема приобретает миксоматозный характер. В участках заживления развивается фиброз.

В центре очагов поражения на коже, в подкожной клетчатке и в костной ткани можно видеть множественные микроабсцессы и крупные гнойники. Грибковые элементы в центре распавшейся гранулемы окружены лейкоцитами, лимфоцитами, эпителиоидными и гигантскими клетками. Далее следует зона грануляционной ткани с лимфоцитами, эпителиоидными плазматическими и гигантскими клетками; эти зоны не резко ограничены, а постепенно переходят одна в другую. Находки элементов гриба в периферических участках инфильтрата редки.

Изменения в эпидермисе сводятся к внутриклеточному отеку, непостоянной пролиферации и расплавлению ткани над серединой очага, к акантотическому разрастанию по периферии. Грибы располагаются во всех слоях эпидермиса как внутри, так и межклеточно. В обильном количестве они встречаются в мальпигиевом и в роговом слое, подвергшемся паракератозу.

Поражения лимфоузлов по гистологической картине весьма напоминают собой лимфоматоз. Гистологическая картина при поражениях мозговой ткани весьма разнообразная. Кистозные пространства в мозговой ткани различного размера, они представляют собой расширенные периваскулярные пространства, тянущиеся к лептоменингии. Иногда преобладает картина хронического воспаления с гигантскими клетками, с макрофагами, лимфоцитами, эозинофилами и реже – полинуклеарами. Имеются элементы рубцовой ткани. Грибы иногда встречаются в обильном количестве, почти как в чистой культуре.

Гистологическая картина поражения легких также разнообразная, соответственно характеру очагов поражения (миллиарные абсцессы, бронхопневмонии, уплотнения, абсцессы и резко отграниченные поражения, напоминающие опухоли). Клеточные элементы острого или хронического воспаления, грибы в большом количестве, свободно лежат или окружены лимфоидными и гигантскими клетками, а иногда внутри последних.

Гриб легко можно смешать с клеточными элементами спинномозговой жидкости в препаратах из осадка последней.

Лабораторная диагностика

Материалом для исследования служит гной из свищей, распад и кусочки ткани из очагов поражения, гной из абсцессов и из-под края язвенных поражений на коже и слизистых, осадок спинномозговой жидкости после центрифугирования.

В неокрашенных препаратах (в 3%-ном растворе щелочи, физиологическом растворе NaCl, смеси спирта с глицерином и т. п.) гриб представляется в виде круглых или, реже, овальных клеток, одетых четкой двухконтурной оболочкой размером 2-5 до 10-15 и даже 20 мкм с одной слегка удлиненной почкой. Гриб почти всегда окружен мощными капсулами. Исследования в туши и специальные методы окраски позволяют отчетливо наблюдать капсулы.

Круглая форма гриба, отчетливая оболочка, одиночное почкование, а главное наличие капсул являются опорными пунктами микроскопической диагностики криптококкоза как при жизни, так и на аутопсии.

Культуры криптококка получаются из патологического материала довольно легко.

Более кислые среды (pH 5,6-6,0) являются наиболее благоприятными, чем нейтральные или слабощелочные (pH 7,2-7,8).

Реакции агглютинации и связывания комплемента большого диагностического значения не имеют. Чаще используют реакцию набухания капсул. Антигенность культур невысокая, что связано с наличием капсул. Аллергические пробы для диагностики не применяются.

Лечение

Лечение криптококкоза длительное, разнообразное и не всегда эффективное. Смертельный исход совсем не редкое явление, особенно при поражении ЦНС.

Лечение заболевания должно проходить в условиях стационара, где существует возможность внутривенного введения антибиотиков. При менингите и энцефалите это длительное внутривенное лечение (приблизительно 6 недель).

Основой лечения криптококкоза является предоставление пациентам двух препаратов: амфотерицина В и 5-фторцитозина. Комбинация этих двух препаратов приносит больший эффект от лечения и в то же время снижает риск рецидива. Кроме того, это позволяет снизить дозу амофотерцина В, который гораздо более токсичен, чем 5-фторцитозин.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Cryptococcus neoformans — Cryptococcus neoformans

Cryptococcus neoformans
Cryptococcus neoformans
Научная классификация
Королевство:
Тип:
Учебный класс:
Порядок:
Семья:
Род:
Виды: Cryptococcus neoformans
Бином имя
Cryptococcus neoformans
(San Felice) Vuill.

Cryptococcus neoformans представляет собой инкапсулированные дрожжи и облигатные аэробыкоторые могут жить в обоих растений и животных . Его телеоморф является Filobasidiella neoformans , нитевидный гриб , принадлежащим к классу тремелломицете . Это часто встречается в птицах экскрементов. Cryptococcus neoformans является инкапсулированным грибковым организмоми это может вызвать заболеваниевидимому иммунокомпетентных, а также иммунодефицит, хосты.

классификация

Cryptococcus neoformans претерпела многочисленные номенклатурные изменения , начиная с его первого описания в 1894 году, например, когда — то содержал два сорта (вар.): C. neoformans вар. neoformans и С. neoformans вар. grubii . Третий сорт, С. neoformans вар. gattii , был определен в качестве отдельного вида, Cryptococcus gattii . Самая последняя система классификации делит организмов на семь видов. С. neoformans относится к C. neoformans вар. grubii . Новое название вида, Cryptococcus deneoformans , используются для бывшого C. neoformans вара. neoformans . С. gattii делится на пять видов.

Характеристики

C. neoformans , окрашенный по Граму

С. neoformans растет как дрожжи (одноклеточный) и реплицируется с помощью почкования . Это делает гифу во время спаривания, и в конечном итоге создает базидиоспоры в конце гифа до производства спор. Под хозяевах релевантных условий, в том числе низкой глюкозы, сыворотки, 5% диоксида углерода и низкого железа, среди прочего, клетки вырабатывают характерную капсулу полисахарида. Распознавание C. neoformans в Грама-окрашенных мазков гнойного экссудата может быть затруднено из — за наличия большого желатиновой капсулы , которые , по- видимому предотвращает окончательное окрашивание дрожжеподобных клеток. В таких окрашенных препаратах, она может появиться либо в виде круглые клеток с грамположительными зернистыми включениями налагаются на бледно — лавандовой цитоплазматическую фоне или как грамотрицательные липоидные тела. При выращивании в качестве дрожжей, C. neoformans имеет заметную капсулу , состоящую в основном из полисахаридов . Под микроскопом, то чернила Индии пятно используется для легкой визуализации капсулы в спинно — мозговой жидкости. Частицы пигмента чернил не входят в капсулу , которая окружает сферическую дрожжевую клетку, в результате чего в зоне зазора или «гало» вокруг клеток. Это позволяет быстро и легко идентифицировать C. neoformans . Необычные морфологические формы встречаются редко. Для идентификации в ткани, mucicarmine пятно обеспечивает специфическое окрашивание стенки полисахарида клеток в C. neoformans . Криптококковый антиген из спинномозговой жидкости считается лучшим тестом для диагностики криптококкового менингита с точкой зрения чувствительности, хотя это может быть ненадежными у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Первая последовательность генома для штамма C. neoformans (Var. Neoformans , теперь C. deneoformans ) был опубликован в 2005 году.

Исследования показывают , что колонии C. neoformans и родственных грибы , растущих на руинах переплавки реактора Чернобыльской АЭС может быть в состоянии использовать энергию излучения для » radiotrophic » роста.

патология

Инфекция C. neoformans называется криптококкоз . Большинство инфекций с C. neoformans происходит в легких. Однако, грибковый менингит и энцефалит , особенно в качестве вторичной инфекции для СПИДа у пациентов, часто бывают вызваны C. neoformans , что делает его особенно опасным грибком. Инфекции этого гриба редко в тех , с полностью функционирующей иммунной системой. Так, С. neoformans иногда называют оппортунистическими грибок. Это факультативный внутриклеточный патоген , который может использовать хост — фагоциты распространяться в организме. Cryptococcus neoformans был первым внутриклеточным патогеном , для которых не-литического процесса выхода называется vomocytosis наблюдалось. Было высказано предположение , что эта способность манипулировать клетки хозяина результаты экологического селективного давления амеб, гипотеза , впервые предложенная Артуро Касадеваля под термином «случайная вирулентность».

В человеческой инфекции, C. neoformans распространяются при вдыхании аэрозольных базидиоспор, и может распространить на центральную нервную систему, где он может вызвать менингоэнцефалит. В легких, C. neoformans клетки фагоцитированы альвеолярных макрофагов. Макрофаги производят окислительные и нитрозативные агент, создавая неблагоприятную среду, чтобы убить вторгающиеся патогены. Тем не менее, некоторые C. neoformans клетки могут выживать внутриклеточно в макрофагах. Внутриклеточное выживание , как представляется , является основанием для задержки, диссеминированной и устойчивость к ликвидации путем противогрибковых агентов. Один из механизмов , посредством которого С. neoformans выживает враждебную внутриклеточную среду макрофагов включает повышающую регуляцию экспрессии генов , участвующих в реакции на окислительный стресс.

Traversal из гематоэнцефалического барьера с помощью C. neoformans играет ключевую роль в патогенезе менингита. Однако точные механизмы , с помощью которых он проходит через гематоэнцефалический барьер до сих пор неизвестны; один недавнее исследование на крысах предложили роль секретируемых сериновых протеаз. Металлопротеазы Mpr1 было продемонстрировано иметь решающее значение в проникновения гематоэнцефалического барьера.

Мейоз (половое размножение), еще один возможный фактор выживания для внутриклеточного C. neoformans

Подавляющее большинство экологических и клинических изолятов C. neoformans спаривания типа альфа. Нити типа спаривания альфа имеют гаплоидное ядро , обычно, но они могут пройти процесс диплоидизации (возможно , путем endoduplication или вынужденный ядерным синтезом) , чтобы сформировать диплоидные клетки , называемой бластоспорой . Диплоидные ядра бластоспоры способны пройти мейоз, в том числе рекомбинации с образованием гаплоидных базидиоспоры , которые затем могут быть рассредоточены. Этот процесс упоминается как monokaryotic плодоношения. Необходимый для этого процесса является ген обозначен DMC1 , консервативный гомолог генов гее у бактерий, и Rad51 у эукариот (см статей RecA и RAD51 ). DMC1 опосредует гомологичную хромосому спаривание в мейозе и ремонт двунитевых разрывов в ДНК. Одним из преимуществ мейоза у C. neoformans может быть способствовать репарации ДНК в окружающей среде ДНК-повреждения , вызванного окислительным и нитрозативного агентов , произведенных в макрофагах. Таким образом, C. neoformans может пройти мейоз процесс, monokaryotic плодоношения, которые могут содействовать рекомбинационную репарации в окислительной, ДНК-повреждении окружающей среды принимающего макрофага, и это может способствовать его вирулентности.

Серьезные осложнения

Инфекция начинается в легких, распространяет через кровь на мозговые оболочки , а затем к другим частям тела. Капсула ингибирует фагоцитоз. Может привести к системной инфекции, в том числе со смертельным исходом менингита , известный как менингоэнцефалита в нормальных, диабетических и иммунодефицитами. Заражение от C. neoformans в головном мозге может быть смертельным , если не лечить. ЦНС (центральная нервная система) , инфекция может также присутствовать как абсцесс мозга , известный как cryptococcomas , субдуральный выпот, слабоумие, изолированное поражение черепных нервов, спинной мозг, повреждение и ишемический инсульт. При возникновении криптококкового менингита, уровень смертности составляет от 10-30%.

лечение

C. neoformans видел в легкие пациента с AIDS: Внутренняя капсула организма пятна красного цвета в этой микрофотографии.

Криптококкоз , что не влияет на центральную нервную систему , можно лечить с помощью флуконазол в одиночку.

Криптококковый менингит следует рассматривать в течение двух недель с внутривенным амфотерицином B 0,7-1,0 мг / кг / сут и перорального флюцитозин 100 мг / кг / день (или внутривенного флюцитозин 75 мг / кг / день , если пациент не способен проглотить). Это должно быть затем с последующим пероральным флуконазол 400-800 мг ежедневно в течение десяти недель , а затем 200 мг в день в течение по крайней мере одного года и до пациента CD4 отсчет выше 200 клеток / мкл. Flucytosine является родовым, вне патента медицины. Однако провал рынка существует, с двухнедельный стоимостью флуцитозина терапии быть около $ 10000. В результате флюцитозин в настоящее время повсеместно отсутствует в странах с низким и средним уровнем дохода. В 1970 году флюцитозин была доступна в Африке.

Внутривенное AmBisome 4 (мг / кг) / сут может быть использован , но не выше; в основном используется у пациентов , которые не переносят амфотерицина В. Доза 200 мг / кг / день в течение флуцитозина не более эффективен, связан с большим количеством побочных эффектов и не должны быть использованы.

В Африке, устные флуконазол в размере 200 мг в сутки часто используется. Однако, это не приводит к выздоровлению, потому что он просто подавляет грибок и не убивает его; жизнеспособный гриб может продолжать быть выращены из спинномозговой жидкости больных не прихватив флуконазол в течение многих месяцев. Увеличена доза 400 мг в день не улучшает результаты, но перспективные исследования из Уганды и Малави сообщили , что более высокие дозы 1200 мг в день имеют более фунгицидную активность. Результаты с флуконазол монотерапии у 30% хуже , чем выживание амфотерицин на основе методов лечения, в недавнем систематическом обзоре.

внешняя ссылка

Викискладе есть медиафайлы по теме Cryptococcus neoformans .

  • Хороший обзор Cryptococcus neoformans биологии из науки креативного Quarterly
  • Cryptococcus neoformans биология, общая информация, жизненный цикл изображения в MetaPathogen
  • Исход Cryptococcus neoformans внутриклеточный патогенеза в человеческих моноцитах

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *