Хронический в лимфолейкоз

Лимфолейкоз

Основные симптомы:

  • Аллергическая реакция
  • Бледность
  • Боль в животе
  • Боль в конечностях
  • Боль в позвоночнике
  • Воспаление лимфоузлов
  • Головная боль
  • Депрессия
  • Интоксикация
  • Кашель
  • Мелкие кровоизлияния на коже и слизистых
  • Недомогание
  • Одышка
  • Повышенная восприимчивость к инфекциям
  • Повышенная температура
  • Поражение нервной системы
  • Потеря аппетита
  • Потеря веса
  • Потливость
  • Раздражительность
  • Слабость
  • Тошнота
  • Тяжесть в животе
  • Увеличение печени
  • Увеличение селезенки

Лимфолейкоз является злокачественным поражением, возникающим в лимфатической ткани. Характеризуется оно накоплением опухолевых лимфоцитов в лимфоузлах, в периферической крови и в костном мозге. Острая форма лимфолейкоза совсем недавно относилась к «детским» заболеваниям ввиду подверженности ему преимущественно пациентов в возрасте двух-четырех лет. Сегодня же лимфолейкоз, симптомы которого характеризуются собственной спецификой, наблюдается чаще среди взрослых.

  • Описание заболевания
  • Симптомы острого лимфолейкоза
  • Симптомы хронического лимфолейкоза
  • Формы хронического лимфолейкоза
  • Лечение лимфолейкоза

Общее описание

Специфика злокачественных новообразований в целом сводится к патологии, сопровождающейся образованием клеток, чье деление происходит в бесконтрольном порядке при последующей способности к инвазии (то есть, к вторжению) в ткани, к ним прилегающие. Одновременно с этим у них также появляется возможность метастазирования (или перемещения) в органы, находящиеся в определенном от них отдалении. Патология эта напрямую связана и с разрастанием ткани, и с делением клеток, возникшим по причине того или иного типа генетического нарушения.

Что касается конкретно лимфолейкоза, то он, как мы уже отметили, является злокачественным заболеванием, при этом разрастание лимфоидной ткани происходит в лимфоузлах, в костном мозге, в печени, в селезенке, а также некоторых других видах органов. Преимущественно диагностирование патологии отмечается в европеоидной расе, причем на каждых сто тысяч человек ежегодно приходится порядка трех случаев заболевания. В основном поражение недугом происходит среди людей пожилых, при этом мужской пол в два раза чаще подвержен лимфолейкозу, чем женский. Кроме того, предрасположенность к заболеванию также определяется влиянием наследственного фактора.

Существующая классификация, определяющая течение и специфику заболевания, выделяет две формы лимфолейкоза: острый (лимфобластный) лейкоз и хронический лейкоз (лейкоз лимфоцитарный).

Острый лимфолейкоз: симптомы

Для диагностирования данной формы заболевания используется периферическая кровь, в которой порядка в 98% общего числа случаев обнаруживаются характерные бласты. Мазок крови характеризуется «лейкемическим провалом» (или «зиянием»), то есть, имеются только зрелые клетки и бласты, промежуточные стадии отсутствуют. Острая форма лимфолейкоза характеризуется нормохромной анемией, а также тромбоцитопенией. Несколько реже встречаются иные признаки острой формы лимфолейкоза, а именно лейкопения и лейкоцитоз.

В некоторых случаях рассмотрение общей картины крови в комбинации с симптомами позволяет предположить актуальность острого лимфолейкоза, однако точность диагностики возможна лишь при проведении исследования, затрагивающего костный мозг, в частности для характеристики его бластов гистологической, цитогенетической и цитохимической.

Основные симптомы острой формы лейкоцитоза заключаются в следующих проявлениях:

  • Жалобы больных на общее недомогание, слабость;
  • Исчезновение аппетита;
  • Изменение (снижение) веса;
  • Немотивированный рост температуры;
  • Анемия, провоцирующая бледность кожных покровов;
  • Одышка, кашель (сухой);
  • Боли в животе;
  • Тошнота;
  • Головная боль;
  • Состояние общей интоксикации в широчайшем разнообразии проявлений. Интоксикация определяет собой такого типа состояние, при котором возникает нарушение нормальной жизнедеятельности организма за счет проникновения или образования в нем токсических веществ. Иными словами, это общее отравление организма, и в зависимости от степени его поражения на этом фоне определяются симптомы интоксикации, которые, как отмечено, могут быть самыми различными: тошнота и рвота, головная боль, диарея, боль в животе — расстройство функций ЖКТ; симптомы нарушения сердечного ритма (аритмия, тахикардия и пр.); симптоматика нарушения функций центральной нервной системы (головокружения, депрессия, галлюцинации, нарушение остроты зрения) и т.д. ;
  • Болевые ощущения в области позвоночника и конечностей;
  • Раздражительность;
  • Увеличение в процессе развития болезни периферических лимфоузлов. В некоторых случаях – медиастинальных лимфоузлов. Медиастинальные лимфоузлы, в свою очередь, делятся на 4 основные группы: лимфоузлы области верхнего средостения до участка раздвоения трахеи; лимфоузлы ретростернальные (в области за грудиной); бифуркационные лимфоузлы (лимфоузлы области нижней трахеобронхеальной области); лимфоузлы области нижне-заднего средостения.;
  • Порядка половины из общего числа случаев заболевания характеризуется развитием геморрагического синдрома со свойственными ему кровоизлияниями — это петехии. Петехии — это мелкого типа кровоизлияния, сосредотачивающиеся в основном на коже, в некоторых случаях на слизистых оболочках, их размеры могут быть различными, от булавочной головки и до размеров горошины;
  • Образование очагов экстрамедуллярных поражений в ЦНС провоцирует развитие нейролейкемии;
  • В редких случаях возникает инфильтрация яичек — такое их поражение, при котором они увеличиваются в размере, преимущественным образом такое увеличение является односторонним (соответственно, лейкемического характера возникновения, диагностируется примерно в 1-3% случаев).

Хронический лимфолейкоз: симптомы

В данном случае речь идет об онкологическом заболевании лимфатической ткани, для которого характерным проявлением является накапливание в периферической крови опухолевых лимфоцитов. При сравнении с острой формой лимфолейкоза можно выделить, что хроническая форма характеризуется более медленным своим течением. Что касается нарушений кроветворения, то они возникают лишь при поздней стадии течения болезни.

Современными онкологами используется несколько видов подходов, которые позволяют определить точность соответствия конкретной стадии хронической формы лимфолейкоза. Продолжительность жизни среди больных, страдающих этим заболеванием, зависит при этом напрямую от двух факторов. В частности к ним относится степень нарушения в костном мозге процесса кроветворения и степень распространенности, которая характерна для злокачественного новообразования. Хронический лимфолейкоз в соответствии с общей симптоматикой делится на следующие стадии:

  • Начальная стадия (А). Характеризуется незначительным увеличением в области лимфоузлов одной либо двух групп. В течение длительного времени тенденция в показателях лейкоцитоза в крови не подвергается увеличению. Больные остаются под наблюдением врача, без необходимости проведения цитостатической терапии. Тромбоцитопения и анемия отсутствуют.
  • Развернутая стадия (В). В этом случае лейкоцитоз принимает нарастающую форму, лимфоузлы увеличиваются в прогрессирующем или в генерализированном масштабе. Образуются рецидивирующие инфекции. Для развернутой стадии заболевания требуется соответствующая активная терапия. Тромбоцитопения и анемия также отсутствуют.
  • Терминальная стадия (С). Сюда относятся случаи, при которых происходит злокачественная трансформация хронической формы лейкоцитоза. Возникает тромбоцитопения и анемия, вне зависимости от подверженности поражению той или иной конкретной группы лимфоузлов.

Буквенное обозначение зачастую отображается с использованием римских цифр, за счет которых также определяется специфика заболевания и наличие определенных его признаков у больного в конкретном случае:

  • I – в данном случае цифра указывает на наличие лимфаденопатии (то есть, на увеличение лимфоузлов);
  • II – указание на увеличение в размерах селезенки;
  • III – указание на наличие анемии;
  • IV – указание на наличие тромбоцитопении.

Остановимся подробнее на основных симптомах, которыми характеризуется хронический лимфолейкоз. Здесь актуальность приобретают следующие проявления, развитие которых носит постепенный и замедленный характер:

  • Общая слабость и недомогание (астения);
  • Чувство тяжести, возникающее в животе (в особенности со стороны левого подреберья);
  • Резкое снижение веса;
  • Увеличение лимфоузлов;
  • Повышение восприимчивости в отношении различного типа инфекций;
  • Чрезмерная потливость;
  • Снижение аппетита;
  • Увеличение печени (гепатомегалия);
  • Увеличение селезенки (спленомегалия);
  • Анемия;
  • Одышка, вызываемая тяжелыми нагрузками;
  • Тромбоцитопения (симптом, который характеризуется снижением в крови концентрации тромбоцитов ниже определенной нормы);
  • Нейтропения. В данном случае имеется ввиду симптом, характеризующийся снижением в крови нейтрофильных гранулоцитов. Нейтропения, выступающая в данном случае как симптом основного заболевания (собственно лимфолейкоза) — это заболевание, сопровождающееся изменением (снижением) количества нейтрофилов (нейтрофильных гранулоцитов) в составе крови. Нейтрофилы в частности — это клетки крови, созревающие в костном мозге в рамках периода двух недель. За счет этих клеток происходит последующее уничтожение инородных агентов, которые могут находиться в системе кровообращения. Таким образом, на фоне снижения количества нейтрофилов в крови наш организм в большей становится в особенности подверженным развитию тех или иных инфекционных заболеваний. Аналогичным образом этот симптом приобщается к лимфолейкозу;
  • Возникновение часто проявляющихся аллергических реакций.

Хронический лимфолейкоз: формы заболевания

Морфологические и клинические признаки заболевания определяют детальную классификацию хронического лимфолейкоза, которая указывает и на соответствующий ответ относительно производимого лечения. К основным формам хронического лимфолейкоза относятся:

  • Доброкачественная форма;
  • Классическая (прогрессирующая) форма;
  • Опухолевая форма;
  • Спленомегалическая форма (с увеличением селезенки);
  • Костномозговая форма;
  • Форма хронического лимфолейкоза с осложнением в виде цитолиза;
  • Пролимфоцитарная форма;
  • Лейкоз волосатоклеточный;
  • Т-клеточная форма.

Доброкачественная форма. Провоцирует медленное и заметное лишь с течением лет нарастание в крови лимфоцитоза, чему сопутствует также рост количества в ней лейкоцитов. Примечательно, что в этой форме заболевание может длиться в течение значительного времени, вплоть до десятилетий. Трудоспособность не нарушается. В большинстве случаев при нахождении больных под наблюдением, стернальная пункция и гистологическое исследование лимфоузлов не проводятся. Указанные исследования в существенной степени воздействуют на психику, в то время как ни они, ни цитостатические медпрепараты могут в связи с подобными особенностями течения заболевания вообще не понадобиться до конца жизни больного.

Классическая (прогрессирующая) форма. Она начинается по аналогии с формой предыдущей, однако количество лейкоцитов возрастает из месяца в месяц, наблюдается и рост лимфоузлов, которые по консистенции могут быть тестоподобными, немного эластичными и мягкими. Назначение цитостатической терапии производится в случае заметного нарастания проявлений заболевания, а также в случае роста лимфоузлов и лейкоцитоза.

Опухолевая форма. Здесь особенность заключается в значительности увеличения консистенции и плотности лимфоузлов, лейкоцитоз при этом невысокий. Наблюдается увеличение миндалин практически до их смыкания друг с другом. Селезенка увеличивается до умеренных показателей, в некоторых случаях увеличение может быть значительным, вплоть до выступа в пределах нескольких сантиметров в области подреберья. Интоксикация в этом случае имеет маловыраженный характер.

Костномозговая форма. Характеризуется быстро прогрессирующей панцитопенией, частичным или тотальным замещением зрелыми лимфоцитами в диффузно растущей их стадии костного мозга. Увеличения лимфоузлов не наблюдается, селезенка в подавляющем большинстве случаев увеличению не подвергается, как и печень. Что касается морфологических изменений, то они характеризуются гомогенностью структуры, которую приобретает ядерный хроматин, в некоторых случаях в нем наблюдается пиктоничность, элементы структурности определяются редко. Примечательно, что ранее данная форма приводила к летальному исходу, при продолжительности жизни с болезнью до 2-х лет.

Пролимфоцитарная форма. Отличие заключается, прежде всего, в морфологии лимфоцитов. Клинические особенности характеризуются быстрым развитием этой формы при значительном увеличении селезенки, а также при умеренности увеличения периферических лимфоузлов.

Хронический лимфолейкоз с парапротеинемией. Клиническая картина обладает обычными чертами форм, перечисленных выше, сопровождаясь моноклональной гаммапатией типа G- или M-.

Волосатоклеточная форма. В данном случае название определяет структурные особенности лимфоцитов, представляющих собой развитие процесса хронического лимфолейкоза в этой форме. Клиническая картина обладает характерными особенностями, которые заключаются в цитопении в том или ином ее виде (умеренность/выраженность). Селезенка увеличивается, лимфоузлы имеют нормальные размеры. Течение заболевания в этой форме различное, вплоть до полного отсутствия признаков прогрессии в течение долгих лет. Наблюдается гранулоцитопения, в некоторых случаях провоцирующая возникновение смертельных осложнений инфекционного характера, а также тромбоцитопения, характеризующаяся наличием геморрагического синдрома.

Т-форма. На эту форму приходится порядка 5% случаев заболевания. Инфильтрация поражает преимущественно кожную клетчатку и глубинные слои дермы. Кровь характеризуется лейкоцитозом в различной степени его выраженности, возникает нейтропения, анемия.

Лимфолейкоз: лечение заболевания

Особенность лечения лимфолейкоза заключается том, что специалисты сходятся во мнении о нецелесообразности его проведения на ранней стадии. Это обуславливается тем, что большинство больных на протяжении начальных стадий течения заболевания переносят его в «тлеющем» виде. Соответственно, длительное время можно обходиться без необходимости в приеме лекарственных препаратов, а также жить без каких-либо ограничений, находясь при этом в относительно неплохом состоянии.

Терапия производится при хроническом лимфолейкозе, причем лишь при наличии на то оснований в виде характерных и ярких проявлений заболевания. Так, целесообразность лечения возникает в том случае, если наблюдается стремительный рост количества лимфоцитов, а также при прогрессировании увеличения лимфоузлов, быстром и значительном увеличении селезенки, нарастании анемии и тромбоцитопении.

Необходимо лечение и при возникновении признаков, свойственных опухолевой интоксикации. Заключаются они в повышенном потоотделении в ночное время, в быстрой потере веса, постоянной слабости и лихорадке.

Сегодня для лечения активно применяют химиотерапию. До недавнего времени для процедур применялся хлорбутин, однако сейчас наибольшая эффективность лечения достигается при использовании пуриновых аналогов. Актуальным решением является и биоиммунотерапия, метод которой предполагает использование антител моноклонального типа. Их введение провоцирует селективное уничтожение опухолевых клеток, повреждения же здоровых тканей не происходит.

При отсутствии требуемого эффекта в использовании указанных методов, врачом назначается высокодозная химиотерапия, предусматривающая последующую пересадку кроветворных стволовых клеток. При наличии значительной опухолевой массы у больного используется лучевая терапия, выступающая в качестве вспомогательной терапии в лечении.

Сильное увеличение селезенки может потребовать полного удаления данного органа.

Диагностирование заболевания требует обращения к таким специалистам, как терапевт и гематолог.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания Поделиться статьей: Читать нас на Яндекс.Дзен Заболевания со схожими симптомами: Воспаление легких (совпадающих симптомов: 16 из 25) Желтуха (совпадающих симптомов: 14 из 25)

Причины и диагностика синдрома Рихтера

Долгое время существовали две противоположные концепции на природу синдрома Рихтера. Согласно одной из них, синдром Рихтера представляет собой сочетание двух генетически не связанных друг с другом заболеваний. В клинической практике эта гипотеза находит прямое подтверждение только в тех исключительных случаях, когда течение В-клеточной лимфатической опухоли осложняется присоединением крупноклеточной лимфомы с иным (Т-клеточным) иммунологическим фенотипом.

Сложнее трактовка наблюдений, когда обе болезни имеют одинаковую, реже Т-, а чаще В-линейную, принадлежность.

В тех случаях, когда на мембране клеток лимфоцитарной и крупноклеточной опухолей обнаруживают иммуноглобулины, идентичные по типу Н- и L-цепей, кажется очевидным, что обе болезни развиваются из одного исходного клона. Иногда экспрессия идентичных по типу L-цепей может сочетаться с разными изотипами (классами) иммуноглобулинов. Такие находки тоже скорее подтверждают, чем опровергают, идею о клональной прогрессии при синдроме Рихтера, поскольку в отличие от лимфоцитарной лимфомы/хронического лимфолейкоза на опухолевых элементах крупноклеточной лимфомы обнаруживались изотипы, свойственные более поздним этапам иммунного ответа —(М + D) => М => G => А (феномен переключения изотипов Н-цепей).

Если на мембране лимфоцитов и крупных опухолевых элементов определяются иммуноглобулины одного класса, но с разным типом L-цепей, например Igrvk—IgMA или IgMh—IgMk, предполагают, что заболевания происходят из разных клонов опухолевых клеток.

Установлено, что каждая полипептидная цепь иммуноглобулина кодируется несколькими генетическим элементами, которые в зародышевой конфигурации пространственно разобщены. В предшественниках В-лимфоцитов эти элементы в результате рекомбинации ДНК должны расположиться рядом, чтобы образовался единый активный генный комплекс, способный кодировать синтез тяжелых (VHD-JH + СH) или легких (VLJL + CL) полипептидных цепей.

Иными словами, в результате соматической перестройки молекулы ДНК происходит объединение рассредоточенных (V1=>n — variable, D1-5 — diversity, J1-4 — joining, Cu,q,y,a,e — constat) генных сегментов, и из множества вариантов производится сборка одного, уникального для данной популяции клеток кло-нального маркера. Этот процесс, обозначаемый как реаранжировка генов иммуноглобулинов, приводит к образованию фрагмента ДНК, отличающегося от зародышевой конфигурации.

Образец перестройки (реаранжировки) генов тяжелых и к или X легких цепей является уникальным в каждой конкретной В-клеточной опухоли. В опухоли при этом имеются множественные копии идентичных V(D).1-объединений, отражающих принадлежность клеток к одному клону. При синдроме Рихтера анализ реаранжировки генов иммуноглобулинов методом блоттинга по Саузерну используется как важный дополнительный молекулярно-биологический способ изучения клональной связи между двумя различными по своим морфологическим характеристикам популяциями опухолевых клеток.

Метод блот-гибридизации позволяет не только выявить рестрикционные фрагменты ДНК, отражающие генные объединения V(D)J в лимфоцитах крови/костного мозга и клетках экстрамедуллярной опухолевой ткани, но и сравнивать их. Обнаружение одинаковых клональных полос реаранжировки генов Н- и/или L-цепей дает основание полагать, что синдром Рихтера чаще всего представляет собой моноклоновый злокачественный процесс. Обычно в таких случаях обе популяции опухолевых клеток экспрессируют на своей поверхности только один тип L-цепей — либо к, либо X. В тех случаях, когда в лимфоцитах и крупных опухолевых элементах гены иммуноглобулинов перестроены по-разному, утверждается, что заболевания при синдроме Рихтера не имеют клональной связи друг с другом. В этих случаях опухоли, как правило, отличаются по типу синтезируемых L-цепей.

Затруднительными для интерпретации представляются ситуации, при которых из двух типов перестройки генов иммуноглобулинов, присутствующих в опухоли, только один совпадает с образцом реаранжировки в В-лимфоцитах крови/костного мозга. Серьезные затруднения в трактовке могут возникать, если результаты генных исследований вступают в противоречие с данными, полученными при иммунологическом фенотипировании опухолевых клеток. Подобная ситуация описана К. Miyamura и соавт..

В публикации речь идет о пациенте 71 года с лимфоцитозом крови/костного мозга, шейной лимфаденопатией, гепато- и спленомегалией и симптомами общей интоксикации. Морфологически в препаратах лимфатического узла обнаружена картина диффузной крупноклеточной лимфомы.

В представленном наблюдении клетки лимфоцитарной и крупноклеточной опухолей, с одной стороны, имели идентичный иммунофенотип (CD5+CD19+CD20+HLA-DR+) и одинаковые реаранжировки генов IgH, с другой — они различались по типу экспрессируемых L-цепей — X и к соответственно. Последнее обстоятельство не помешало авторам сделать вывод о том, что обе болезни, вероятнее всего, имели общее клональное происхождение, по крайней мере на начальных этапах малигнизации.

Для теоретического обоснования такого подхода предложены две гипотетические точки зрения. Согласно одной из них, онкогенное событие у данного больного могло произойти очень рано в ряду В-клеточной дифференцировки: после перестройки генов Н-цепей, но до реаранжировки генов L-цепей иммуноглобулинов. Другое объяснение единого происхождения двух заболеваний заключается в том, что исходный (лимфоцитарный) опухолевый клон имел мембранный IgMk. После клональной эволюции в крупноклеточную лимфому делеция к-генов и реаранжировка h-генов произошли только в популяции опухолевых лимфоцитов. Нам представляется вероятным и другое объяснение данного наблюдения: возможно, родоначальные клетки лимфоцитарной опухоли не делетировали к-гены и персистировали на протяжении болезни в «минорных», не улавливаемых методом Саузерна количествах.
В дальнейшем, вероятно, именно этот клон наиболее эффективно трансформировался в крупноклеточную лимфому.

Длительное время было неясно, насколько лимфоциты лимфоцитарной лимфомы/хронического лимфолейкоза являются функционально активными и способными к дальнейшей дифференцировке. Решению этой проблемы в определенной степени способствовала работа L. F. Bertoli и соавт., в которой, кроме того, продемонстрирован иной подход к изучению клональных взаимоотношений при синдроме Рихтера. Авторы получили моноклональные антитела к идиотипической (антигенной) детерминанте молекул Ig(M+D) Х-типа, экспрессированных на лимфоцитах больной хроническим лимфолейкозом.

В двухцветной иммунофлюоресценции В-клетки с мембранным Ig(M+D)A. идентифицировались с помощью антиидиотипических антител как преобладающая в лейкемическом клоне клеточная популяция. Вместе с тем было показано, что в определенной части IgG и IgA В-клеток, а также в большинстве IgG плазмоцитов костного мозга и крови обнаруживалась идиотипическая детерминанта, аналогичная таковой в лейкемических В-лимфоцитах. Следовательно, лейкозные лимфоциты или по крайней мере их некоторая часть способны к восприятию антигенных стимулов, изотипическому переключению и дифференцировке в плазматические клетки.

Через 6 лет после установления диагноза хронического лимфолейкоза больная умерла при явлениях дыхательной недостаточности, обусловленной опухолевой инфильтрацией легочной ткани. На вскрытии выявлена диффузная крупноклеточная лимфома, клетки которой экспрессировали на своей поверхности IgMh с таким же идиотипом, как и лимфоциты исходного клона. Кроме того, при блоттинге по Саузерну в лейкемических клетках крови и ткани лимфомы были получены идентичные клональные полосы перестройки генов Н-цепей иммуноглобулинов.

Таким образом, в данном наблюдении общее клональное происхождение хронического лимфолейкоза и диффузной крупноклеточной лимфомы было подтверждено не только при изучении иммунофенотипа, генных реаранжировок, но и с помощью антиидиотипических антител к молекулам иммуноглобулинов, экспрессированным на опухолевых клетках. В результате этих исследований одновременно получены косвенные доказательства способности В-лимфоцитов хронического лимфолейкоза к дифференцировке вплоть до плазмоцитов на протяжении самой болезни. При блоке развития лейкемических клеток на более позднем этапе дифференцировки, по-видимому, возможна трансформация в крупноклеточную лимфому.

Подобная возможность подтверждается наблюдением Е. Cofrancesco и соавт.. У больной с 6-летним анамнезом хронического лимфолейкоза развилась крупноклеточная лимфома с генерализованным поражением лимфатических узлов, печени, селезенки, кишечника, надпочечников, почек, костей. Обе популяции лимфоидных клеток (мелкие и крупные) имели идентичные реаранжировки генов иммуноглобулинов и сходные иммунофенотипические характеристики (CD5+CD19+CD20+HLA-DR+CD10). Однако крупные клетки лимфомы отличались от лимфоцитов (клеток лимфолейкоза) большей степенью иммунологической дифференцировки в направлении плазмоцитов. Это подтверждалось появлением цитоплазматических IgM, экспрессией CD38, утратой мембранных IgD и снижением розеткоообразования с мышиными эритроцитами.

При комбинированных В-клеточных опухолях клональная связь между злокачественными процессами изучали также посредством структурного анализа генов иммуноглобулинов. Работа V. Cherepa-khin и соавт. была первой, в которой по последовательности нуклеотидов ДНК показано, что клетки крупноклеточной лимфомы и хронического лимфолейкоза при синдроме Рихтера могут происходить из одного клона, несмотря на разный иммунофенотип: клетки крупноклеточной опухоли у больного были CD5-негативными.

J. Seymour и J. Campbell проанализировали известные исследованные современными методами случаи синдрома Рихтера. Они установили, что примерно в 2/3 случаев хронический лимфолейкоз и развившаяся крупноклеточная лимфома происходят из одного клона, в 1/3 — из разных.

Гематологам известно, что далеко не всегда при наличии зрелоклеточной лимфатической опухоли развивается крупноклеточная лимфома. Более того, синдром Рихтера — это редкий клинико-морфологический феномен. По данным различных авторов, он встречается только у 3—10 % больных лимфоцитарной лимфомой/хроническим лимфолейкозом. В такой ситуации понятны попытки выяснить, чем основная масса лимфоцитарных опухолей отличается от той небольшой части, которая осложняется развитием крупноклеточной лимфомы. Выдвигается и обосновывается довольно логичное предположение о возможном существовании подгруппы В-клеточных лимфатических опухолей, более подверженных внешним воздействиям и/или неконтролируемой бласттрансформации.

Подтверждением этому может служить обнаружение в лимфоцитах при ХЛЛ, осложненном развитием крупноклеточной лимфомы, замещающей мутации в D- и/или Jн-сегментах генов иммуноглобулинов. Большинство же случаев лимфоцитарной лимфомы/ хронического лимфолейкоза обычно представлено популяцией В-лимфоцитов, не имеющих таких мутаций. Результаты изучения реаранжировки протоонкогенов BCL-1, BCL-2, c-MYC, некоторых супрессорных генов, а также ТР53 иногда представляют большую сложность для интерпретации. Например, при различной реаранжировке генов иммуноглобулинов в опухолевых клетках при лимфолейкозе и крупноклеточной лимфоме могут обнаруживаться идентичные перестройки протоонкогена BCL-2.

Пока до конца неясны механизмы развития крупноклеточной опухоли в тех случаях, когда она происходит из того же клеточного клона, что и хронический лимфолейкоз. Изучение влияния ростовых факторов (TGF-p, G-CSF), цитогенетических изменений, мутаций генов ТР53 и р16, чаще наблюдающихся при синдроме Рихтера, чем при ХЛЛ, c-MYC, реаранжировка которого обнаружена в некоторых случаях синдрома Рихтера, не внесло определенности.

Много работ посвящено изучению роли вируса Эпштейна — Барр в развитии синдрома Рихтера. Показано, что ДНК вируса обнаружена только при развитии крупноклеточной лимфомы с клетками, напоминающими клетки Рид — Штернберга, и крупноклеточной опухоли с Т-клеточным иммунофенотипом. Во всех этих случаях доказано, что лимфоциты ХЛЛ и клетки лимфомы происходят из разных клонов.

Неясной остается роль иммуносупрессии, в частности, вызываемой лечением флударабином. В некоторых сообщениях, основанных на небольшом количестве наблюдений, показано определенное увеличение частоты синдрома Рихтера у больных ХЛЛ, получавших флударабин. В больших сериях, основанных на наблюдениях нескольких сотен длительно прослеженных больных, увеличения синдрома Рихтера у получавших пуриновые аналоги не отмечено. Возможно, указанное некоторыми авторами увеличение частоты крупноклеточной лимфомы при лечении флударабином объясняется более агрессивным течением ХЛЛ у этих больных, что и потребовало применения флударабина.

Развитие крупноклеточной лимфомы у больных со зрелоклеточными лимфопролиферативными заболеваниями является плохим в прогностическом отношении признаком и, как правило, сопровождается появлением ряда новых клинических симптомов. Чаще всего наблюдаются следующие:
1) резкое увеличение лимфатических узлов, особенно брюшной полости, значительное, иногда изолированное поражение селезенки и/или появление изолированных экстранодальных опухолевых образований;
2) появление общих симптомов: повышение температуры тела до 38 С и более без видимой инфекционной причины, снижение массы тела, выраженная потливость;
3) повышение уровня ЛДГ;
4) гиперкальциемия;
5) регрессия лимфоцитоза крови и/или костного мозга, совпадающая, а иногда предшествующая по времени появлению общих симптомов и генерализации экстрамедуллярного опухолевого процесса;
6) резкое ухудшение состояния больного.

Продолжительность жизни после обнаружения крупноклеточной опухоли обычно колеблется от 6 до 12 мес, несмотря на применение адекватных при лимфомах высокой степени злокачественности методов комбинированной химиотерапии.

При синдроме Рихтера иногда наблюдается изолированная экстранодальная локализация очагов крупноклеточной лимфомы. Так, описано поражение кожи, мягких тканей с прорастанием в позвонок и его деструкцией, вещества мозга, яичек, желудка и/или кишечника, бронхиального дерева с эндобронхиальным ростом опухоли. Появление перечисленных признаков у больных с лимфоцитарной опухолью должно служить основанием для проведения диагностической биопсии.
В последующем необходимо иммуноморфологическое исследование опухолевой ткани с обязательным цитологическим изучением отпечатков для исключения синдрома Рихтера.

Мы наблюдали 13 больных со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, протекавшими с лимфоцитозом крови и костного мозга, у которых развилась крупноклеточная лимфома. Эти больные составили 3,2 % от общего числа больных с периферическими мелкоклеточными В-лимфомами. Среди больных с синдромом Рихтера было 6 женщин и 7 мужчин в возрасте от 40 до 77 лет.

Основным клиническим проявлением злокачественного процесса у 12 больных было увеличение лимфатических узлов разных групп с лимфоцитозом крови и костного мозга. У одного пациента экстрамедуллярный компонент лимфоцитарной опухоли характеризовался изолированным поражением селезенки.

В морфологическом субстрате у всех больных преобладали малые лимфоциты. Субстрат лимфоцитарной опухоли характеризовался типичной коэкспрессией зрелыми В-лимфоцитами маркеров CD5 и CD23. Опухолевые элементы крупноклеточной В-лимфомы отличались иммунофенотипически от субстрата лимфоцитарной лимфомы отсутствием экспрессии CD5 во всех, a CD23 — в половине исследованных случаев.

Через 8—180 мес (медиана 65 мес) течение зрелоклеточного лимфопролиферативного процесса осложнилось развитием крупноклеточной лимфомы с поражением лимфатических узлов и/или экстранодальной локализацией очагов опухолевого роста. У разных больных наблюдалось поражение различных органов и тканей: кожи, мягких тканей, костей, молочной железы, сальника, плевры с развитием плеврита, носоглотки. Подобная «трансформация» у 8 больных сопровождалась ухудшением состояния, причем у четырех отмечались общие симптомы. У остальных пациентов самочувствие оставалось без изменений. В период развития крупноклеточной (иммунобластной) лимфомы у 5 из 13 больных наблюдалась самопроизвольная регрессия лимфоцито-за крови и костного мозга, т. е. исчезновение основного признака лимфоцитарной опухоли. У 2 больных, напротив, генерализация иммунобластной лим-фомы сопровождалась ростом лимфоцитоза крови и костного мозга до самых высоких значений за весь период наблюдения.

Продолжительность жизни после установления диагноза крупноклеточной лимфомы широко варьировала — от 1 до 106 мес (медиана 8 мес).

— Также рекомендуем «Лечение синдрома Рихтера — схемы химиотерапии»

Оглавление темы «Лейкозы»:

  1. В-клеточный пролимфоцитарный лимфолейкоз (В-ПЛЛ) — диагностика, лечение
  2. Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (СГК) при хроническом лимфолейкозе — показания, эффективность
  3. Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ) — диагностика, лечение
  4. Лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) — диагностика, лечение
  5. Синдром Рихтера — история изучения
  6. Причины и диагностика синдрома Рихтера
  7. Лечение синдрома Рихтера — схемы химиотерапии
  8. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — история изучения, эпидемиология
  9. Диагностика волосатоклеточного лейкоза — анализы
  10. Антигены волосатоклеточного лейкоза — иммунодиагностика

Многие слышали термин «лимфоидный лейкоз», но мало кто знает, что это за патология, при каких условиях она развивается и какими последствиями чревата. Давайте разберемся в причинах и симптомах лимфолейкоза, методами диагностики и возможным лечением.

Причины и симптомы заболевания

Лимфолейкоз – это злокачественное поражение лимфоидных клеток

Лимфоидный лейкоз – это раковое заболевание, при котором поражается лимфатическая ткань и в периферической крови накапливается чрезмерное количество лейкоцитов.

До сегодняшнего дня медицине не известны стопроцентные причины, по которым развивается лейкоз. Можно лишь точно сказать, что для его предрасположенности есть несколько факторов:

  1. проблемы с иммунной системой
  2. воздействие высокой радиации на протяжении некоторого времени
  3. нарушение здоровья по наследственной линии
  4. чрезмерное облучение рентгеновскими аппаратами
  5. частые стрессы

Важно учитывать, что причиной лейкоза может стать любое заболевание. Так как организм работает, как одно целое, то нарушение хотя бы одной функции может повлечь за собой сбой всех систем.

Самостоятельно определить лимфолейкоз невозможно, но при наличии следующих симптомов необходимо обязательно пойти на диагностику в медицинское учреждение:

  • общая слабость
  • усталость после сна
  • высокий уровень заболеваемости (это говорит об очень слабом иммунитете
  • чрезмерная потливость
  • потеря аппетита, потеря веса
  • анемия, которая проявляется низким уровнем гемоглобина
  • одышка, кашель, першение в горле
  • увеличение лимфатических узлов
  • бледный цвет кожи
  • боль в животе (из-за увеличения селезенки, в результате нарушения иммунной системы)
  • периодическое повышение температуры

Увеличение лимфоузлов – это первая причина, которая может сигнализировать о возможном развитии лейкоза. При такой симптоматике не стоит переживать. Нужно понимать, что организм пытается оповестить хозяина о возможной проблеме. Диагностика покажет явную причину увеличения узлов. Зачастую это банальная простуда.

Виды и симптомы болезни

Симптомы патологии зависят от стадии и формы

Определяют в науке два основных типа лейкоза – хронический и острый.

Хроническая форма заболевания наступает в результате развития острой стадии. Представлена она образованием в системе лейкоцитов. Хронический лейкоз имеет несколько стадий:

  • начальная, при которой селезенка увеличена не намного и количество лейкоцитов не чрезмерное
  • развернутая стадия, при которой появляются всевозможные симптомы, и ухудшается самочувствие человека
  • терминальная стадия считается самой тяжелой. Она проявляется сильной анемией, бледным цветом кожи, чрезмерной усталостью, возможно кровотечениями и отсутствием иммунитета, при котором организм подвергается заболеванию при малейшем количестве бактерий

Кроме вышеописанных стадий лимфоидный лейкоз имеет три основных фазы развития:

  • А – фаза начальная и самая легкая, при которой не увеличиваются лимфатические узлы и не проявляется анемия. Конечно, уровень лейкоцитов повышен, но своевременное обращение за помощью в краткие сроки восстановит уровень белых кровяных тел.
  • В – содержит в себе те же признаки, что и первая стадия, но здесь уже наблюдается увеличение лимфатических узлов.
  • С- самая сложная фаза развития лейкоза, при которой ухудшается кровообращение, появляется слабая анемия или средней тяжести, могут образовываться тромбы в сосудах из-за нарушения химического состава крови.

И третья, основная классификация хронического лимфолейкоза – это формы образования:

  • доброкачественная, представлена незначительным увеличение селезенки и, возможно, проявлением анемии, из-за недостатка железа. Продолжительность жизни при таком лейкозе – 40 лет, в среднем, от момента развития болезни;.
  • классическая форма подразумевает стремительное увеличение лимфоузлов и селезенки. Продолжительность жизни при классическом лейкозе – не более 8 лет
  • опухолевая форма отличается чрезмерным увеличением узлов
  • костномозговой лимфолейкоз – это поражение крови в костном мозге
  • Т-форма стремительно развивается, лечению практически не поддается. Но встречается она, в основном, у азиатов

Больше о признаках рака можно узнать из видео:

Хочется забежать наперед, и сказать, что каждый вид хронической формы поддается лечению. На улице 21 век, наука не стоит на месте и на сегодняшний день есть методы борьбы с лейкозом.

Острый вид заболевания, в свою очередь, делиться на пару видов:

  • гранулоцитарный лейкоз – развивается у взрослых и пораженные лейкоциты встречаются только в костном мозге
  • лимфобластный лейкоз – это форма чаще всего встречается у детей и затрагивает костный мозг и лимфоузлы

Чем опасен недуг

Самая страшная опасность, которую представляет лимфолейкоз – это летальный исход. Но кроме этого может быть ряд нарушений, которые возникают в организме при развитии лимфоидного лейкоза:

  1. в результате снижения иммунитета, организм становится уязвимым ко всем заболеваниям – грипп, инфекции, грибки (микозы, лишаи) и т.д.
  2. из-за недостатка эритроцитов появляется дефицит транспортного белка гемоглобина, который «разносит» кислород по всем органам и системам. В результате может возникнуть кислородная недостаточность, из-за которой начнется нарушение всех органов и систем

Кроме этого, развитие лейкоза подвергает организм к постоянной усталости и стрессам, что чревато нервными срывами и апатией.

Диагностика лимфоидного лейкоза

Диагностика рака состоит из лабораторных и инструментальных методов

Диагностировать лимфоидный лейкоз может исключительно специалист после ряда осмотров, анализов и исследований:

  1. осмотр и опрос – изначально специалист беседует с пациентом, чтобы выяснить наличие симптомов, их интенсивность и длительность протекания. Затем врач проводит осмотр и пальпацию лимфоузлов
  2. анализ крови, при котором тщательно проводятся исследования количества и качества эритроцитов
  3. исследование костного мозга «показывают» полную картину заболевания – форму, стадию, интенсивность
  4. биопсия лимфатического узла позволяет просмотреть качество тканей
  5. определение уровня иммуноглобулина позволяет определить возможные осложнение и полную «картину» патологии.

Методы диагностики и количество исследований в каждом случае индивидуально и врач отталкивается не только от состояния пациента, но и от его анамнеза, заболеваний, которые были ранее и т.д.

Лечение и прогноз патологии

Лечение лимфоидного лейкоза может проходить несколькими способами:

  • Химиотерапия специальными средствами, которые разрушают раковые клетки. (Флударабин, Ритуксимаб). Эти препараты вводятся внутривенно по специальной схеме, сразу после подтверждения диагноза.
  • Биоиммунотерапия, подразумевающая применение препаратов с моноклональными антителами.
  • Химиотерапия + трансплантация клеток, принимающих участие в образовании крови. (этот метод имеет место, если обычный курс химиотерапии не принес никаких улучшений).
  • Облучение или лучевая терапия проводится с применением специального препарата и используется при наличии множества опухолей и увеличенных узлов.
  • Спленэктомия – это операция по удалению селезенки. Она показана пациентам, у которых этот орган чрезмерно увеличен.

Химиотерапия – основа лечения лимфолейкоза

Варианты и способы лечения зависят от стадии заболевания и от общего состояния пациента. То есть, это решение принимается исключительно в индивидуальном порядке.

Что касается прогнозирования, то врач может предположить, какими будут результаты лечения, отталкиваясь от следующих показателей:

  1. форма и стадия лимфоидного лейкоза
  2. результат анализа крови и количество лейкоцитов в ней
  3. выбранный способ лечения
  4. состояние ДНК
  5. возраст пациента, его состояние здоровья, наличие или отсутствия хронических заболеваний

В процессе лечения специалист обязательно проводит диагностику, чтобы отслеживать динамику изменений в костном мозге.

Зная, по каким причинам может развиваться лимфолейкоз, можно принять некоторые меры профилактики и предостережения:

  • если по наследственной линии у кого-то в роду было подобное заболевание, то необходимо регулярно посещать специалиста для осмотра, зная о зоне риска
  • основную роль играет иммунная система, которую необходимо регулярно поддерживать. Во-первых, здоровый образ жизни и правильное питание поддерживает иммунную систему, и повышают защитные функции организма. Во-вторых, важно , чтобы в организм попадало нужное количество необходимых минералов и витаминов. При нехватке их в питании, можно дополнительно принимать витаминный комплекс
  • своевременное лечение может полностью искоренить проблему. Именно поэтому важно обратиться к врачу при первых же симптомах, слабости, головокружении или увеличении лимфатических узлов
  • ежегодный осмотр и сдача анализов сможет защитить от множества заболеваний и поможет избежать массы проблем и осложнений

В подведении итогов хочется отметить, что онкологическое заболевание в наши дни – это не смертный приговор. Главное своевременно обнаружить патологию, выбрать качественную клинику и профессионального доктора для проведения диагностики и лечения.

Хронический лейкоз крови

Чрезмерное разрастание форменных элементов крови лейкоцитарного ряда называют лейкозом или раком. Болезнь может протекать в двух формах: острой и хронической. По сути, в обоих случаях имеет место нарушенное кроветворение.

Но, если при остром заболевании клетки, из которых должны образоваться лейкоциты, не дозревают до необходимой стадии и в крови пациента преобладают их предшественники, то хронический лейкоз вызван резким увеличением количества нормальных форм лейкоцитарной формулы. Перераздражение костного мозга проявляется повышенным содержанием молодых клеток (миелоцитов), подавлением эритроцитарного и тромбоцитарного ростка.

Поскольку лейкоциты достаточно долго выполняют свои функции, то болезнь развивается постепенно, 15–20 лет, и выявляется в пожилом возрасте.

Причины

Наибольшей популярностью пользуется вирусно-генетическая теория лейкозов.

  1. Придается большое значение мутационным свойствам некоторых вирусов (герпеса, Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, гриппа). Проникая в клетки костного мозга, они способны нарушить нормальное кроветворение.
  2. Установлена зависимость от конкретной аномалии 22-ой пары хромосом, ее называют филадельфийской.
  3. Подтверждена роль проникающей радиации, рентгеновского излучения, токсического воздействия промышленных и бытовых ядохимикатов (удобрений, лаков, красок, солей свинца).
  4. Особенно настораживает значение канцерогенного воздействия лекарственных средств (препараты из солей золота, антибиотики, цитостатики).

Иммунную теорию происхождения лейкозов подтверждает связь заболевания с коллагенозами, аутоиммунной гемолитической анемией, тромбоцитопенией.

Исследования причин продолжаются. Пока не удается установить конкретные поражающие факторы.


Теоретически, воздействуя на нужную пару хромосом, можно избавиться от лейкоза, на практике этого пока сделать не удается

Влияние лейкоцитов на иммунитет

Главная функция лейкоцитов — защита организма от вирусов, бактерий, различных инородных веществ. Они обволакивают и уничтожают вредителей, образуя комплексы антител. Некоторые вещества подвергаются полной переработке, другие просто выводятся из организма.

Важная роль в формировании защитной реакции отводится созданию «базы памяти» для последующих поколений клеток, передача обучающей информации через трансферфакторы от матери ребенку.

Срыв этой функции при хронических лейкозах угрожает человеку полной беззащитностью от внешних и внутренних факторов.

Классификация

В зависимости от преобладающего состава клеточных форм принято различать:

  • хронический лимфоцитарный лейкоз — накапливаются лимфоциты (до 30% всех случаев лейкозов), чаще страдают мужчины;
  • хронический миелоидный лейкоз (до 15% общего количества) — увеличивается количество гранулоцитов (базофилов, эозинофилов, нейтрофилов).

Среди лимфоцитарных форм выделяют:

  • пролимфоцитарный — отличается наибольшей скоростью развития заболевания;
  • волосатоклеточный;
  • Т-клеточный — повышается продукция тимусзависимых видов лимфоцитов (установлена связь с функцией вилочковой железы).

К хроническим миелоидным формам относится миеломоноцитарный лейкоз.

Тип хронического лейкоза устанавливают на основании клинических симптомов, исследования картины крови. Течение заболевания принято делить на 3 стадии:

  • начальную;
  • развернутых клинических проявлений;
  • терминальную.

Клинические проявления хронического лимфолейкоза

Начальную стадию выявить сложно. Человека ничего не беспокоит до нескольких лет. Постепенно «накапливаются» жалобы на:

  • немотивированную слабость;
  • повышенную утомляемость при работе;
  • потерю веса;
  • потливость.

Основными симптомами второй фазы болезни являются аденопатии или увеличение лимфоузлов. Они достигают в диаметре 10 см, безболезненны, не спаяны с кожей и между собой, чаще симметричны (располагаются с двух сторон), не сопровождаются изъязвлением или нагноениями. Типична локализация в подмышечной области, на шее, в паху. Рентгенологическим методом удается выявить увеличение загрудинных узлов, брыжеечных. Сдавление узлами внутренних органов вызывает такие последующие симптомы, как кашель, одышку, боли в животе, отеки по ходу верхней полой вены.

Селезенка у пациентов увеличивается до умеренных размеров, спленомегалия выявляется в 1/10 случаев. Печень также увеличивается, плотная.

Для лимфолейкоза характерно появление лейкемических инфильтратов в легочной ткани, в сердце, на слизистой оболочке желудка, в почечной ткани. Они воспаляются и изъязвляются, поэтому в клинике видим картину пневмонии, миокардита, воспаления кишечника с поносом, кровотечением, примесью крови в моче.

Лейкемоидные разрастания способны имитировать опухоли желудка, других органов.

Кожные проявления наиболее типичны для этой формы болезни. По клеточному составу их делят следующим образом:

  • лейкемиды — специфические лимфоидные инфильтраты (лимфомы), эритродермия;
  • неспецифические виды поражения — распространенная экзема, пузырчатка, опоясывающий лишай, парапсориаз, почесуха.

Наружные лимфомы на коже — округлые болезненные образования, на лице разрастаются, напоминают проказу. Эритродермия вызывает покраснение кожи, шелушение, зуд.


Тяжелые изъязвления кожи вызывает герпес на фоне хронического лейкоза

Сниженный иммунитет способствует частым инфекциям, протекающим с осложнениями, абсцедированием, сепсисом. Любая острая инфекция быстро превращается в хроническую болезнь.

Последняя стадия заболевания вызывает значительную спленомегалию с инфарктами селезенки. Повторные кровотечения и угнетение кроветворения способствуют нарастанию анемии. Она носит аутоиммунный гемолитический характер (вырабатываются антитела на собственные эритроциты и тромбоциты), приводит к саморазрушению клеток крови. Пациент погибает от сепсиса.

Клинические формы лимфолейкоза

По типичным клиническим симптомам лимфолейкоз подразделяют на следующие формы:

  • доброкачественная — умеренное увеличение всех лимфоузлов, селезенки, не изменено содержание эритроцитов и тромбоцитов в крови, редкие инфекционные осложнения;
  • злокачественная (чаще наблюдается в молодом возрасте) — течение быстро прогрессирующее и тяжелое, лимфоузлы достигают больших размеров, соединяются в конгломераты, резко угнетены эритроцитарный и тромбоцитарный ростки, присоединяются инфекции, приводящие к септическому состоянию;
  • костномозговая — поскольку быстро нарушается кроветворение в костном мозге, нет лимфоузлов, увеличенной селезенки, нарастает анемия, тромбоцитопения;
  • спленомегалическая — лимфоузлы не увеличиваются, но селезенка достигает больших размеров, нарастает анемия;
  • кожная — другое название синдром Сезари, множественные лимфомы по телу, характеризуется увеличением Т-лимфоцитов в лейкоцитарной формуле до 35%;
  • локальные аденопатии — увеличение групп лимфоузлов (шейных, загрудинных, брюшных), симптомы зависят от локализации.


Виден значительно увеличенный подмышечный узел слева

Картина крови при хроническом лимфолейкозе

Количество лейкоцитов в крови достигает уровня 100 х 109/л и выше, при этом состав лимфоцитарных клеток занимает 80–90%, нейтрофилов до 10%. В их основе зрелые лимфоциты, только от 5 до 10% приходится на лимфобласты. В тяжелых случаях количество бластов возрастает до 60%.

Бывают алейкемические формы заболевания без изменения формулы крови.

При микроскопическом исследовании обнаруживают характерный признак — множество клеток с разрушенными ядрами (тени Боткина-Гумпрехта).

Количество эритроцитов и тромбоцитов снижается при аутоиммунных процессах, кровотечениях. Обычно анемия носит нормохромный характер, появляется ретикулоцитоз.

В костном мозге наблюдается полное замещение кроветворения лимфоцитарными клетками. В сыворотке крови снижается гамма-глобулиновая часть белковых фракций.

Почему лимфоцитарный лейкоз называется волосатоклеточным?

Название этой редкой формы получено от характерного вида лимфоцитов. Болезнь протекает длительно, выделяют 3 формы:

  • впервые выявленный (нелеченный) лейкоз — кроме типичного вида лимфоцитов у пациента обнаруживают снижение общего количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, увеличенную селезенку;
  • с прогрессирующим течением — признаки быстро нарастают, подавляется эритроцитарный и тромбоцитарный ростки в костном мозге, раковые лимфоциты выходят из крови и метастазируют в разные органы через кровь, лимфу, по плотным тканям образуя новые очаги опухоли;
  • рефрактерная (рецидивирующая) — это форма, упорно не поддающаяся лечению.

Клинические проявления хронического миелолейкоза

Эта форма хронического лейкоза поражает более молодой и средний возраст (30–50 лет). Численность пациентов до 20-ти лет составляет 1/10 часть.


Дети болеют крайне редко, некоторые авторы дают статистику 1 случай на миллион детского населения в год

Начальный период развивается более заметно, чем при лимфолейкозе. Пациенты отмечают:

  • быструю утомляемость;
  • потливость при малейшем движении;
  • боли тупого характера в левом подреберье за счет увеличенной селезенки и растяжения капсулы;
  • радикулитные боли с неврологической симптоматикой;
  • длительный период небольшого повышения температуры тела.

Во время разгара болезни все симптомы быстро прогрессируют.

Боли в левом подреберье из-за роста ткани селезенки носят тупой характер, иногда превращаются в острые, иррадиируют в левое плечо, низ живота, сопровождаются падением артериального давления. Это вызвано воспалением тканей вокруг органа, тромбозом селезеночной артерии с развитием инфаркта. Повышается температура тела. Объективным симптомом служит шум трения в области селезенки.

Увеличиваются лимфатические узлы на шее, в паху, в подмышечных впадинах. Узлы, в отличие от лимфолейкоза, имеют плотную консистенцию.

Лейкемические инфильтраты могут локализоваться:

  • в области небных миндалин, гортани, реже спускаются в легочную ткань и дают клинику очаговой пневмонии;
  • по ходу желудочно-кишечного тракта (при миелолейкозе реже, чем при лимфобластной форме) — проявляются потерей аппетита, отрыжкой, кровавым поносом;
  • в органах мочеполовой системы — отмечается кровь в моче, усиление маточных кровотечений у женщин, нарушение полового цикла и гормонального баланса.

Температура тела обычно невысокая, резкое повышение указывает на присоединение инфекции, начало язвенно-некротических изменений в инфильтратах, сепсисе.

Важный симптом — боли в костях. Он наблюдается в 50% случаев. Возникают как за счет инфильтратов в суставных сумках, так и в связи с воспалением соседних тканей. Пациент попадает с упорными болями к стоматологу с лейкемическим периодонтитом. После удаления зуба возникает длительное кровотечение. В этот момент обнаруживается миелолейкоз.

Картина крови при хроническом миелолейкозе

Еще почитать:Лечится ли лейкоз и как?

При миелоидной форме хронического лейкоза в крови уже на начальной стадии выявляют лейкоцитоз за счет преобладания нейтрофилов. Важным сочетанием в диагностике служит одновременная базофилия (до 5%). Этот признак отмечается у ¼ пациентов. Или еще более надежный симптом — рост базофилов и эозинофилов. Диагноз подтверждается обнаружением миелоцитов.

В выраженном периоде болезни лейкоцитоз достигает 80–150 тыс. клеток. В структуре периферической крови до 40% приходится на миелоциты, до 5% — миелобласты.

Типичные случаи характеризуются аналогичным составом костного мозга и периферической крови. В терминальной стадии растет число бластных форм, тромбоцитов (отмечен большой процент неполноценных клеток).

Особенности хронического моноцитарного лейкоза

Миеломоноцитарная форма хронического миелолейкоза выделяется особенным строением формулы крови: на фоне нормального содержания лейкоцитов или небольшого лейкоцитоза выявляется значительное увеличение моноцитов как в костном мозге, так и на периферии, наличие до 30% миелоцитов.

Единственным клиническим проявлением заболевания служит малокровие. Поскольку моноцитоз характерен для туберкулезной инфекции, рака, пациента требуется обследовать с целью исключения этой патологии.

Обычно болеют люди старших возрастных групп (после 50-ти лет).

Преобладающими симптомами являются:

  • увеличение селезенки с болями в левом подреберье;
  • слабость из-за нормохромной анемии.

Лимфоузлы и печень не увеличиваются. В анализах крови: моноцитоз, ускорение СОЭ и анемия долгие годы являются постоянным единственным признаком. Иногда отмечают изменение в строении моноцитов, нарушение четкости контуров, появление более молодых форм.

Одним из диагностических отличительных признаков служит значительное количество в сыворотке и моче больного фермента лизоцима (в 10 раз выше нормы).

Какие используют методы диагностики, кроме анализов крови

Анализ крови с формулой является первичным способом диагностики. Наиболее информативные методы:

  • при резких изменениях формулы возникает необходимость пункции костного мозга с изучением его состава;
  • для выявления увеличенных лимфоузлов, печени и селезенки применяется УЗИ;
  • загрудинные узлы видны при рентгенографии;
  • МРТ брюшной полости позволяет диагностировать увеличенные лимфоузлы в области брыжейки, внутренних органов.

Лечение

На доклинической стадии лечение оказывается неэффективным. Пациентов наблюдают в гематологической клинике. Рекомендуется режим без нервных и физических перегрузок, прекращение курения, отстранение от работы с профессиональными вредностями.

Питание должно содержать полноценный состав белков, много фруктов и овощей, ограничиваются жиры. Категорически запрещены алкогольные напитки.

Пациенты обязаны знать о своем заболевании. При возникновении разных симптомов им противопоказан солнечный загар, лечение тепловыми и электропроцедурами.


Мужчины заболевают чаще, чем женщины

Химиотерапевтические средства назначаются в период выраженных явлений. Для торможения развития бластных форм применяют Миелосан, Гидроксимочевину, Миелобромол, Хлорбутил, Циклофосфан.

Облучение селезенки, лимфоузлов, кожи позволяет задержать прогрессирование болезни.

Процедура трансплантации костного мозга помогает нормализовать кроветворение. Проводится по показаниям.

Начато использование в лечении пересадки стволовых клеток. Об эффективности говорить рано, поскольку метод широко не исследован.

Пациентам с анемией переливают эритроцитарную массу.

В терминальной стадии назначают высокие дозы гормональных средств, симптоматическую терапию.

Прогнозы

Прогноз жизни для пациентов определяется ответной реакцией на лечебную тактику, выявляемую по изменениям в составе крови и костномозговом пунктате.

Пациенты с лимфолейкозом в хронической форме проходят через периоды обострений и ремиссий. Гематологи утверждают, что до 30% пациентов продолжают работать еще 10 лет и живут при благоприятном течении 25 — 30 лет.

Если присоединяются дополнительно инфекционные осложнения, длительность жизни сокращается до 3-х лет.

Средние сроки проживания после постановки диагноза хронического миелолейкоза – 3-5 лет, в отдельных случаях – до 15 лет.

Прогноз неблагоприятен при:

  • выраженном увеличении селезенки и печени;
  • изменении количества тромбоцитов (снижении или росте числа);
  • общем лейкоцитозе свыше 100 х 109/л;
  • наличии доли бластных клеток в крови 1% и более или совместном уровне бластов и промиелоцитов 20% и выше.

Современные условия терапии, использование всех возможностей позволило увеличить срок жизни пациентов, сохранить трудоспособный возраст. Рекомендации и назначения согласованы с ведущими протоколами лечения, утверждены международными организациями.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *