Гиперкальциурия

Гиперкальциемия

Кальций – это жизненно важный макроэлемент, выполняющий множество функций в организме человека (обеспечение мышечного сокращения, свертывания крови, проведение нервного импульса). Также кальций является основным компонентом костной ткани. В регуляции его метаболизма наиболее важное участие принимают кальцитриол (витамин Д), паратгормон. Гиперкальциемия – это довольно распространенное электролитное нарушение, оно возникает с частотой примерно 0,17 до 3,9 случая на 100 человек. Гендерные различия варьируют у людей разных возрастов. Этому состоянию больше подвержены мужчины молодого возраста, женщины старше 45 лет.

Причины гиперкальциемии

Гиперкальциемия практически всегда свидетельствует о каком-либо заболевании или патологическом процессе. Однако иногда она развивается вследствие физиологических причин (у новорожденных на 4 день жизни, у взрослых после приема пищи). Патологические причины данного состояния следующие:

  • Гиперпаратиреоз. Это эндокринное заболевание, характеризующееся гиперсекрецией паратиреоидного гормона (ПТГ). Оно является наиболее частой причиной гиперкальциемии. Гиперпаратиреоз обусловлен аденомой, гиперплазией паращитовидных желез, почечной недостаточностью. Иногда гиперпаратиреоз возникает в рамках аутоиммунного полингландулярного синдрома или множественных эндокринных неоплазий.
  • Онкологические заболевания. Признаны второй по частоте причиной данного электролитного нарушения. При раке оно возникает по двум механизмам. Первый — деструкция кости метастазами или первичным очагом (лейкозы, лимфомы, миеломная болезнь). Второй механизм заключается в синтезе раковыми клетками ПТГ-подобного пептида (рак легких, молочной железы, мочевого пузыря).
  • Гранулематозные процессы. Хронические заболевания, характеризующиеся образованием в тканях (прежде всего в легких) клеточных гранулем, тоже могут являться причиной гиперкальциемии. К ним относятся туберкулез, саркоидоз, гистоплазмоз. Мононуклеарные фагоциты, входящие в состав гранулем, благодаря экспрессии 1-альфа гидроксилазы способны превращать витамин Д в активную форму (кальцитрирол, 1,25OH-D3), который усиливает всасывание кальциевых ионов тонким кишечником.
  • Длительная иммобилизация. В результате длительного отсутствия двигательной активности активизируются остеокласты (клетки, разрушающие костную ткань путем растворения минеральных соединений). Это приводит к выходу кальциевых ионов из костей. Такое явление происходит при вынужденной иммобилизации после травм, нахождении в условиях невесомости (при полетах в космос).
  • Прием лекарственных препаратов. В первую очередь это относится к витамину Д, препаратам кальция. Другие медикаменты (тиазидные диуретики, теофиллин, литий) тоже могут вызвать кальциевый дисбаланс путем усиления остеодеструкции или процессов реабсорбции в канальцах нефронов почек.
  • Другие эндокринные расстройства. Помимо патологии паращитовидных желез, причиной гиперкальциемии иногда выступают другие эндокринные заболевания. Например, избыток тиреоидных гормонов при гипертиреозе усиливает деструкцию костной ткани. При надпочечниковой недостаточности снижается ингибирующее действие глюкокортикоидов на кальциевый метаболизм.

Патогенез

Увеличение в крови содержания кальция изменяет мембранный потенциал клеток, что приводит к угнетению нервно-мышечной проводимости в скелетных мышцах, миокарде, желудочно-кишечном тракте. Патогенез психоневрологических симптомов не до конца ясен. Предполагается роль замедления проведения нервных импульсов. Развивается кальцификация сосудов, внутренних органов, дистрофия, сморщивание тканей.

Вследствие гиперкальциурии (увеличения фильтрации кальция в канальцах нефрона) повышается риск нефролитиаза. Кальций ингибирует аденилатциклазу, что подавляет почечный эффект антидиуретического гормона. Также из-за высокой внеклеточной концентрации этого катиона усиливается секреция соляной кислоты обкладочными клетками желудка, что ведет к развитию пептических язв.

Классификация

По течению выделяют хроническую и острую гиперкальциемию (гиперкальциемический криз). По уровню катиона (в ммоль/л) различают следующие степени тяжести гиперкальциемии:

Отдельно рассматривается псевдогиперкальциемия. Часть кальция связывается с белками плазмы, поэтому такие заболевания как парапротеинемические гемобластозы (множественная миелома), характеризующиеся высоким содержанием белка в крови, сопровождаются увеличением уровня общего кальция. Исключить ложную гиперкальциемию помогает определение ионизированного кальция.

Симптомы гиперкальциемии

При легкой степени патологии симптомы могут вообще отсутствовать. При умеренной, тяжелой степени появляются мышечная слабость, иногда достигающая такой выраженности, что пациенту трудно подняться с постели. Характерны симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота абдоминальные боли. Значительно снижается аппетит, возникают запоры. Часто наблюдаются кардиологические симптомы (повышение артериального давления, тахикардия).

Даже при гиперкальциемии неонкологического происхождения вследствие анорексии и мышечной дистрофии больной сильно теряет вес, приобретает кахектичный вид, из-за чего может сложиться ложное впечатление о наличии у него злокачественного новообразования. Ослабление действия антидиуретического гормона на почки обусловливает появление таких симптомов как сильная жажда, увеличение мочеотделения до 5-6 литров за сутки.

Особенно ярко представлены нервно-психологические симптомы. Сначала возникает эмоциональная нестабильность, нарушение концентрации внимания, небольшая сонливость. При тяжелом течении патологии развивается спутанность сознания, делирий, психозы. Возможны галлюцинации. При длительно сохраняющемся высоком уровне кальция, он начинает откладывается в тканях суставов (хондрокальциноз), что вызывает артралгию.

Осложнения

Гиперкальциемия имеет широкий спектр неблагоприятных последствий. Наиболее частыми осложнениями являются остеопороз (из-за усиленного выхода из костей кальциевых ионов), патологические переломы, мочекаменная болезнь. Реже возникают острый панкреатит и кишечная непроходимость. Самым опасным для жизни состоянием считается гиперкальциемический криз, при котором летальность достигает 60%. Причиной смерти становятся сердечная или почечная недостаточность.

Еще одним тяжелым, но редким осложнением, признана кальцифилаксия (кальцифицирующая уремическая артериолопатия), характеризующаяся ишемическим некрозом кожи, подкожной жировой клетчатки. Она развивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Длительное повышение кальция в крови также может привести к ленточной кератопатии, кальцификации аорты и клапанов сердца с формированием сердечного порока.

Диагностика

Профиль врача-специалиста, курирующего пациента с этой патологией, определяется причиной, вызвавшей данное состояние. Чаще всего такие больные наблюдаются у эндокринологов, нефрологов, онкологов. При опросе пациента обязательно уточняется, какие лекарственные препараты он принимает. Во время осмотра врач обращает внимание на такие симптомы, как снижение мышечного тонуса, угнетение сухожильных рефлексов. Назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. В биохимическом анализе крови измеряется уровень альбумина, мочевины, креатинина. Из электролитов, кроме общего и ионизированного Ca, определяется концентрация фосфора, хлоридов. Исследуется содержание витамина Д (25OH-D). ПТГ, ПТГ-подобных пептидов. Проверяется суточная экскреция Ca с мочой. При подозрении на тиреотоксикоз или гипокортицизм проводится анализ крови на гормоны (ТТГ, свободный Т4, кортизол).
  • Функциональные пробы. Неоценимую помощь для дифференциальной диагностики причин данного расстройства оказывают специальные провоцирующие тесты. К ним относят пробы с нативным витамином Д, тиазидными диуретиками, кальцитонином. Исключить процесс, не связанный с повышенной секрецией ПТГ, позволяет проба стероидного подавления с преднизолоном.
  • Инструментальные исследования. Для поиска аденомы или гиперплазии околощитовидных желез выполняется их УЗИ, компьютерная томография, сцинтиграфия. С целью определения минеральной плотности костной ткани проводится денситометрия, для диагностики нефролитиаза — УЗИ почек. При наличии симптомов, вызывающих подозрения на воспалительный процесс в легких или злокачественное новообразование, для их идентификации следует назначить рентгенографию, КТ легких, органов брюшной полости, маммографию.

Дифференциальный диагноз необходимо проводить по преобладающим симптомам. Инсипидарный синдром нужно дифференцировать с сахарным и несахарным диабетом. Мышечную слабость, гипотонию следует отличать от таковой при мышечных дистрофиях, миастении, полимиозите. Нервно-психические симптомы требуют исключения психиатрических заболеваний.

Сцинтиграфия. Аденома паращитовидной железы

Лечение гиперкальциемии

Консервативная терапия

Пациентов с любой степенью тяжести для проведения лечения следует госпитализировать в стационар (эндокринологическое, нефрологическое отделение). Больные с тяжелыми неврологическими симптомами, гиперкальциемическим кризом должны быть переведены в отделение реанимации и интенсивной терапии. Требуется отменить все лекарственные препараты, которые могут вызвать повышение уровня кальция. Лечение гиперкальциемии имеет следующие направления:

  • Усиление выведения кальция мочой. Сначала необходимо обеспечить адекватную регидратацию физиологическим раствором NaCl (0,9%). Это позволит улучшить перфузию почек, увеличить фильтрацию кальциевых ионов почечными клубочками. Дополнительно проводится форсированный диурез с помощью петлевых диуретиков (фуросемид). Необходимо постоянно мониторировать уровень электролитов крови.
  • Снижение всасывания Ca в кишечнике. Для этой цели хорошо подходят фосфатные соли натрия или калия. Фосфаты строго противопоказаны для лечения вторичного гиперпаратиреоза, вызванного почечной недостаточностью. Также для подавления абсорбции Ca в ЖКТ применяются глюкокортикостероиды (преднизолон, гидрокортизон), синтетические противомалярийные препараты (гидроксихлорохин, хлорохин).
  • Подавление резорбции костной ткани. Важный этап лечения гиперкальциемии, причиной которой стал гиперпаратиреоз или онкологическое заболевание. Наиболее эффективными препаратами для препятствования прогрессирования остеопороза являются бифосфонаты (памидроновая, золедроновая кислота), которые ингибируют активность остеокластов. Схожим механизмом действия, но более быстрым эффектом, обладает пептидный гормон кальцитонин, цитотоксический антибиотик митрамицин.
  • Подавление выработки ПТГ и ПТГ-подобного белка. Для патогенетического лечения первичного и вторичного гиперпаратиреоза используются кальцимиметики (цинакальцет), которые повышают чувствительность рецепторов клеток ОЩЖ, тем самым уменьшая продукцию ПТГ. В качестве лечения гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, применяют нитрат галлия, ингибирующий секрецию клетками опухоли ПТГ-подобного протеина.
  • Интенсивная терапия. Для лечения тяжелых жизнеугрожающих состояний (гиперкальциемический криз, кальцифилаксия), а также при неэффективности других консервативных методов терапии мерой экстренного снижения Ca в сыворотке является гемодиализ с использованием низкокальциевого диализирующего раствора.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление паращитовидных желез – это главное лечение первичного гиперпаратиреоза. Основным показанием к хирургическому вмешательству считается уровень Ca выше 2,75 ммоль/л. Для профилактики послеоперационной гипокальциемии («синдрома голодных костей») пациенту назначаются витамин Д, препараты Ca. Злокачественные опухоли также подлежат удалению. Для лечения онкогематологических патологий выполняется трансплантация костного мозга.

Экспериментальное лечение

В настоящее время ведутся разработки новых лекарственных средств для лечения этого состояния. На стадии клинических испытаний находится препарат остеопротегерин, который является цитокином из семейства факторов некроза опухоли. Он тормозит дифференцировку остеокластов, стимулирует их апоптоз. В экспериментах in vitro аналог кальцитриола EB 1089 подавлял экспрессию гена ПТГ-пептида.

Прогноз и профилактика

Гиперкальциемия – это тяжелое, а в некоторых случаях (особенно при остром течении) жизнеугрожающее патологическое состояние. При гиперкальциемическом кризе смертность очень высокая (60%). Частота летальных исходов при хроническом течении в среднем составляет 20-25%. Однако в большей степени прогноз определяется причиной повышения уровня Ca.

Профилактика данной патологии заключается в своевременной диагностике и правильном лечении заболеваний, на фоне которых она развивается. Перед началом применения витамина Д или других лекарственных препаратов, которые могут увеличить содержание Ca в крови, необходимо провести анализ крови для оценки его концентрации.

Гипокальциемия – это низкий уровень содержания кальция в крови.

Медицинская норма составляет 2,2-2,5 моль/литр, когда показатели меньше 1,87, это свидетельствует о наличие заболевания и требует немедленной консультации у специалиста и определенного лечения. Болезнь может носить острый или хронический характер, развиваться у людей всех возрастов, в том числе у детей.

К проявлениям относятся парестезии, тетания, а также при тяжелом состоянии — эпилептические припадки, энцефалопатия, сердечная недостаточность. Диагностика основана на определении уровня кальция в плазме. Лечение гипокальциемии включает введение кальция, иногда в комбинации с витамином D.

Причины возникновения

Гипокальциемию могут вызывать заболевания, приводящие к нарушению освобождения кальция из костей или хронической потере кальция вместе с мочой. Поскольку большая часть кальция связана с альбумином, то недостаток данного белка вызывает снижение уровня кальция в крови. Но вызванная недостатком альбумина гипокальциемия не приводит к каким-либо последствиям, так как симптомы гипокальциемии определяются лишь содержанием кальция, не связанного с альбумином.

Причинами гипокальциемии также выступают:

  • различные новообразования;
  • болезни паращитовидных желез или их резекция;
  • токсическое поражение печени при отравлении некачественным алкоголем или солями тяжелых металлов;
  • гипоальбуминемия;
  • дефицит витамина D;
  • недостаточное поступление кальция с пищей при голодании, исключение из рациона молочных продуктов,
  • обильное потоотделение;
  • беременность и кормление ребенка грудным молоком;
  • нарушение процесса всасывания кальция по причине диареи, резекции кишки, недостаточной функции поджелудочной железы;
  • гиподинамия;
  • аллергические реакции;
  • гипернатриемия;
  • прием кортикостероидов и интерлейкинов;
  • прием препаратов для лечения гиперкальциемии: антиконвульсантов (фенитоина, фенобарбитала) и рифампина;
  • применение радиоконтрастных агентов, которые содержат этилендиаминтетраацетат;
  • переливание цитратной крови (более 10 единиц);

Причинами гипокальциемии могут быть шоковое состояние или сепсис.

К проявлению симптомов гипокальциемии ведут гипопаратиреоз, снижение функций паращитовидных желез, которые отвечают за процесс обмена кальция в организме.

Еще одной причиной гипокальциемии выступает псевдогипопаратиреоз, который представляет собой наследственное заболевание, связанное с нечувствительностью организма к паратиреоидному гормону, что вызывает снижение уровня кальция и повышение концентрации фосфора.

Снижению уровня кальция могут способствовать болезнь Олбрайта, почечная недостаточность, сопровождаемая нарушением обмена витамина D, фосфора и солей кальция.

Симптомы гипокальциемии

Острая гипокальциемия является достаточно опасным недугом, который характеризуется следующими особенностями. У взрослых первый ее симптом – это синдром массированного цитолиза. Это случается при гемолизе, гепатозе, применении цитостатиков, синдроме длительного раздавливания, ожоговом и тяжелом травматическом шоке. В таких ситуациях ионизированный кальций быстро покидает кровь. Гиперфосфатемическая гипокальциемия будет набирать весьма значительные обороты, если цитолиз сопровождается почечной недостаточностью (острой формы).

Симптомы гипокальциемии достаточно разнообразны. Они могут привести больного к опасным состояниям, так как проявляются аритмией и судорогами (во время тяжелого течения). Очень часто острая фаза заболевания протекает малосимптомно и быстро проходит.

Что касается хронической формы данной болезни, то она практически всегда обладает характерной клинической картиной. Так как главными причинами гипокальциемии являются гипопаратиреоз, гипомагниемия, рахит и хроническая почечная недостаточность, то симптоматика заболевания проявляется повышенной нервно-мышечной возбудимостью с тетанией. Тетания характеризуется периоральными и периферическими парестезиями, а также, карпо-педальным спазмом. Временами, наблюдаются судороги, бронхоспазм, а также, ларингоспазм.

Наиболее частые симптомы гипокальциемии хронического типа имеют неврологический и нервно-мышечный характер. У пациентов могут наблюдаться мышечные спазмы стоп и кистей, гримасы лица, спазмы гортани, общие судороги, депрессия, психоз, раздражительность, а также, остановка дыхания.

Гипокальциемия у детей

Признаки гипокальциемического синдрома могут проявиться у ребенка в любом возрастном периоде, но группу риска по данной патологии составляют новорожденные дети, рожденные раньше положенного срока, а также дети, рожденные женщиной, страдающей тяжелой формой сахарного диабета. Характерным проявлением гипокальциемии у детей, рожденных раньше срока, является полное отсутствие зависимости тяжести течения гипокальциемии от уровня лабораторных показателей, то есть во многих ситуациях тяжелая «лабораторная гипокальциемия» протекает бессимптомно.

Главным этиопатогенетическим фактором, провоцирующим развитие гипокальциемии у детей любого возрастного периода является алиментарный, то есть отсутствие достаточного поступления в организм ребенка витамина группы Д и кальция. Вспомогательными провоцирующими факторами риска является недостаток белка в крови ребенка преимущественно альбуминовой фракции и в меньшей степени недостаточность паращитовидных желез.

Клинические проявления гипокальциемии у детей сходны со взрослыми пациентами лишь с той разницей, что интенсивность их проявлений более выраженная и риск возникновения осложнений при данном состоянии достаточно высок. Появление у ребенка признаков развития ларингоспазма в виде невозможности выполнения полноценного вдоха, шумного дыхания и громкого кашля требует немедленного медикаментозного вмешательства и последующей госпитализации в стационар с целью определения уровня кальция в сыворотке крови и дальнейшей коррекции гипокальциемии.

К препаратам экстренной помощи при острой форме гипокальциемии у детей относится Кальция глюконат 10% раствор в расчетной дозе 1 мл/1 кг веса ребенка методом внутривенной инъекции в сочетании с 200 мг элементарного кальция.

Диагностикой гипокальциемии занимается врач педиатр или эндокринолог. Стандартная программа диагностики данного патологического состояния включает в себя:

  • анализ крови. Необходим, чтобы оценить уровень ионов кальция в сыворотке;
  • рентген. Данный инструментальный метод необходим, чтобы оценить состояние костных структур в организме;
  • биохимия крови. Даёт возможность выяснить концентрацию билирубина в крови, магния, витамина D, креатинина, фосфата и прочее.

Как лечить гипокальциемию

Лечение у взрослых, направленное на повышение уровня кальция в крови, зависит от причин, вызвавших патологическое состояние и от симптомов, сопровождающих это состояние:

  1. Если дело дошло до тяжелой тетании, то, безусловно, препараты кальция, принимаемые внутрь, не дадут должного эффекта. В подобных случаях назначают внутривенное введение 10% раствора глюконата кальция (внутривенно медленно или капельно с глюкозой). Однако пациентам, имеющим болезни сердца и получающим сердечные гликозиды, введение кальция может оказаться опасным (риск тромбозов), поэтому здесь проявляют максимум осторожности: коль нет иного выхода, кальций вводят, но делают это, проводя одновременно профиль ЭКГ.
  2. Не совсем эффективным окажется лечение, состоящее только из кальция при гипокальциемии с тетанией, обусловленной снижением уровня магния в крови, поэтому, только восполнив дефицит Mg, можно рассчитывать на желаемый результат;
  3. После хирургического вмешательства (удаление ЩЖ по поводу рака или удаление крупной аденомы ЩЖ), а также после паратиреоидэктомии в большинстве случаев ограничиваются назначением препаратов кальция внутрь. Если же послеоперационный период протекает тяжело, сопровождается резким уменьшением количества кальция в крови, да еще на фоне почечной недостаточности, не обойтись без инфузий кальция с добавлением к лечению активной формы витамина D – кальцитриола.
  4. Лечение хронической формы гипокальциемии, сопровождающей гипопаратиреоз и почечную недостаточность, сводится к применению кальция в сочетании с витамином D в капсулах, таблетках и пищевых добавках.
  5. Особенно внимательно следует отнестись к лечению гипокальциемии у больных, страдающих ХПН, терапия препаратами кальция у них проходит на фоне ограничивающей фосфор диеты и исключения (по возможности) препаратов, связывающих фосфор, иначе гиперфосфатемии не избежать. Небезопасно при почечной недостаточности и введение витамина D, поэтому его применение стараются ограничивать и назначать только при наличии явных признаков остеомаляции;
  6. Лечение витамин-D-зависимого рахита I типа с успехом проходит при назначении кальцитриола, который быстро приводит в норму электролитный состав, позитивно влияя на костную ткань. Как правило, к использованию препаратов Ca и P в подобных случаях не прибегают;
  7. Что касается витамин-D-зависимого рахита II типа, то для его лечения, наряду с препаратами кальция, назначаются большие дозы кальцитриола.

Разумеется, если гипокальциемия вызвана не банальными причинами (например, дефицит элемента в пищевом рационе) и терапия не может быть ограничена пищевыми добавками с Ca, схемы лечения утверждает врач. Только доктор, занятый проблемами данной области, опираясь на результаты лабораторных исследований, может назначать препараты, а также изменять их дозы в ту или иную сторону.

Профилактика

Для того чтобы предотвратить развитие гипокальциемии необходимо обеспечить достаточное поступление кальция в организм, обеспечить это можно приемом специальных медикаментозных препаратов (если есть причины и основания к развитию болезни). Важно обогатить рацион продуктами, богатыми микроэлементом и витамином D, к примеру, молочной продукцией, кунжутом, орехами, печенью рыбы и другим.

В летнее время стоит достаточное количество времени проводить на солнце, поскольку ультрафиолетовые лучи стимулируют выработку витамина D, который способствует усвоению кальция, но в часы особой активности небесного светила следует все же воздержаться от длительных прогулок.

Необходимо поддерживать общее состояние здоровья, следить за поступлением микроэлементов (магния, калия, белка) и витаминов (С, К, В) в организм. Обеспечить оптимальное их поступление можно при помощи специальных витаминно-минеральных комплексов.

Снижение уровня в крови кальция может сопровождать ряд достаточно серьезных заболеваний и проявляться симптомами, которые даже могут быть опасны для жизни больного. В некоторых случаях это состояние требует оказания больному неотложной медицинской помощи, в других – длительного приема витамина D и препаратов кальция, в третьих – отказ от приема некоторых лекарственных средств.

Гипокальциемия, даже бессимптомная, обнаруженная случайно, требует проведения повторного анализа и дальнейшего всестороннего обследования пациента. Помните: лучше проявить излишнюю бдительность и убедиться, что человек здоров, чем своевременно не диагностировать серьезную патологию. Ведь правильный диагноз – залог успешного лечения, которое, несомненно, приведет к улучшению состояния и самочувствия больного.

Опухоль

Гиперкальциемия может сопровождать злокачественные опухоли в двух случаях:

  • Вовлечение кости в онкологический процесс может приводить к массивной активизации остеокластов (вызывать остеолиз), и в таком случае темпы высвобождения кальция просто превышают возможности механизмов, направленных на поддержание гомеостаза.
  • Некоторые опухоли высвобождают ПТГ-подобные пептиды, которые активируют рецепторы к ПТГ.

За весь период заболевания у 25–30% больных раком пациентов возникают эпизоды гиперкальциемии. Обычно к злокачественным новообразованиям, которые приводят к гиперкальциемии, относят множественную миелому, лейкемию, рак легких и молочной железы. Если опухоль приводит к гиперкальциемии, в большинстве случаев можно говорить о поздних стадиях заболевания.

Злокачественные заболевания, вызывающие гиперкальциемию, – это множественная эндокринная неоплазия (МЭН) типа 1 (Вермера) и МЭН типа 2а (Сиппла), либо изолированный семейный гиперпаратиреоз. Также существует связь гиперпаратиреоза с нейрофиброматозом и болезнью Гиппеля–Ландау. В редких случаях причиной такого состояния может быть карцинома паращитовидной железы.

Более редкие причины

  • Метаболические
    • Витамин D – жирорастворимый витамин, который при длительном употреблении в больших количествах может быть токсичен. Обычно это возникает при самостоятельном назначении витамина. Передозировка 1,альфа-гидроксилированными метаболитами витамина D (альфакальцидолом или кальцитриолом) может легко вызывать гиперкальциемию, поэтому необходимо либо избегать хронического применения препарата, либо он должен проводиться под тщательным контролем.
    • Гипертиреоз может приводить к гиперкальциемии, и, почти всегда, к гиперкальцийурии как следствию быстрой резорбции костной ткани.
    • При синдроме пищевой гиперкальциемии, то-есть при значительном увеличении потребления кальция с пищей, может наблюдаться аномальное всасывание кальция. Синдром пищевой гиперкальциемии возникает при избыточном потреблении в пищу молока или щелочей (например, при диспепсии) или излишнем приеме кальция в качестве пищевой добавки (например, у женщин в постменопаузе). Избыточное поступление кальция с пищей или пищевыми добавками также может легко и часто приводить к гиперкальциемии.
    • Уровень витамина D также повышается при гранулематозе, например, при саркоидозе. Это происходит за счет усиленной конверсии витамина D макрофагами.
    • При иммобилизации подростков и молодых может иметь место массивная деминерализация костей с последующей гиперкальциемией. Подобные проблемы могут встречаться и у пациентов старшего возраста, но высокая степень минерализации костей у молодых значит намного больший пул мобильного кальция, который может поддерживать гиперкальциемию. Повышение метаболизма костной ткани любой этиологии может вызывать гиперкальциемию.
    • Болезнь Педжета.
    • Излишняя деминерализация костей с гиперкальциемией и угнетением синтеза ПТГ может также наблюдаться при излишнем употреблении витамина А.
  • Ятрогения
    • На биодоступность кальция влияет литий, а тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы и метаболизм костной ткани; таким образом, оба механизма могут вызывать гиперкальциемию, которая минует при отмене подобных препаратов.
  • Врожденные
    • Клиническая картина семейной гипокальциурической гиперкальциемии может напоминать гиперкальциемию вследствие гиперпаратиреоза, поскольку при этом заболевании нарушается сенсорная функция паращитовидных желез и почек, что приводит к незначительному повышению уровня ПТГ и снижению экскреции кальция.

Срочные меры

В неотложных состояниях уровень кальция в сыворотке крови можно использовать как маркер, указывающий на необходимость коррекции гиперкальциемии. Уровень кальция ниже 3,0 ммоль/ л (12 мг/дл) обычно не проявляется симптомами и редко требует срочной коррекции. Пациенты с уровнем кальция 3,0–3,5 ммоль/л (12 и 14 мг/дл) могут хорошо переносить повышение кальция, если он поднимался медленно, но обычно это сопровождается симптомами и требует коррекции. При уровне кальция выше 3,5 ммоль/л (14 мг/дл) повышен риск аритмии и комы. При уровне кальция менее 3,25 ммоль/л (13 мг/дл) выраженные симптомы и кома маловероятны.

Гиперкальциемия может проявляться агрессивными нарушениями метаболизма костной ткани с переломами и болью в костях. Необходимо измерить уровень кальция и ПТГ с целью постановки предварительного диагноза.

Тяжелая гиперкальциемия

Может проявляться в виде глубокой летаргии или комы в отделении неотложной помощи. Измерение уровня кальция и проведение ЭКГ должна быть частью исследования каждого пациента с нарушениями сознания. В случае выраженного повышения уровня кальция, а также при укорочении интервала QT необходимо проводить экстренные лечебные меры, после чего можно дальше проводить диагностику электролитных нарушений. У пациентов со злокачественными опухолями, скорее всего, при стационарном лечении будет диагностирована гиперкальциемия.

  • В случае комы, необходимо измерить уровень электролитов, включая кальций, глюкозу, мочевину, гематокрит, а также провести ЭКГ. Кальций может быть причиной комы только при уровне, намного превышающем 3,25 ммоль/л (13мг/дл). Гиперкальциемия может быть следствием дегидратации, а не прямой и непосредственной причиной понижения уровня сознания.
Стартовая терапия включает:
  • Регидратация с целью снижения уровня кальция.
  • Петлевые диуретики с параллельным введением натрия хлорида с целью увеличения экскреции кальция.
  • Бисфосфонаты с целью ингибирования деятельности остеокластов.
  • Кальцитонин с целью ингибирования деятельности остеокластов и улучшения экскреции кальция с мочой.

Обычно, оценка пациента с гиперкальциемией начинается с первоначального результата анализа крови, с последующей диагностикой возможных причин такого нарушения.

Клиническая картина

Во-первых, врач должен собрать анамнез, расспросить о любых болях в костях, что может указывать на злокачественный процесс в костях или на метастазирование в длинные кости. Если пациент упоминает о снижении веса, это скорее говорит о злокачественном процессе, а не о гиперпаратиреозе.

В ходе сбора анамнеза можно выявить симптомы, которые свидетельствуют о высоком уровне кальция, например, камни в почках, которые характерны при гиперпаратиреозе, сонливость, легкая утомляемость, спутанность сознания, депрессия, раздражительность, запор и полиурия/полидипсия.

Могут наблюдаться классические симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, боль в животе, язвенная болезнь, панкреатит). Собирают подробный анамнез применения лекарственных препаратов, включая добавки и патентованные лекарства, если таковые имеются. Хронический характер симптомов обычно свидетельствует о гиперпаратиреозе, тогда как острота жалоб более характерна для злокачественных процессов. Физический осмотр обычно не дает возможности подтвердить диагноз.

Методы исследования

Наиболее распространенными причинами гиперкальциемии являются первичный гиперпаратиреоз и злокачественные новообразования, которые вместе составляют до 90% причин случаев заболевания.

Их можно дифференцировать, измерив уровень ПТГ, и одновременно повторно определить уровень кальция. Общий уровень кальция в сыворотке обычно достаточен для диагностики, однако если у пациента увеличена либо снижена концентрация белков плазмы, необходимо определить физиологически важную ионизированную фракцию кальция. Референтные значения общего кальция сыворотки: 2,13–2,63 ммоль/л (8,5 –10,5 мг/дл), ионизированного: 1,15– 1,27 ммоль/л (4,6–5,1 мг/дл).

При первичном гиперпаратиреозе повышен уровень ПТГ, несмотря на повышенный уровень кальция, свидетельствующий о нарушении обратной связи между уровнем электролита и гормоном, регулирующим его. При злокачественных процессах уровень кальция повышается вследствие нарушения эндокринной регуляции ПТГ-подобными пептидами, либо вследствие деструкции кости метастазами. При опухолевом процессе уровень ПТГ может быть очень низким или вообще не определяться, поскольку повышение уровня кальция ингибирует синтез ПТГ.

Пошаговая инструкция

  • Случайно обнаруженная гиперкальциемия
    • Необходимо собрать анамнез, а также провести анализ крови на уровень кальция и ПТГ. Если повышены оба, причиной такого состояния является первичный гиперпаратиреоз, а если уровень ПТГ нормальный или низкий, то, скорее всего, причиной является злокачественное новообразование.
  • Симптоматические нарушения метаболизма костной ткани
    • Исследования костей (включая сбор опрос по опорно-двигательной системе и рентгеновские исследования болезненных мест).
    • При проведении исследования на уровень кальция необходимо одновременно проверить уровень ПТГ.
    • Остеоденситометрия.
  • Кома
    • Необходимо измерить уровень электролитов, включая кальций, глюкозу, мочевину, гематокрит, а также провести ЭКГ. Кальций может быть причиной комы только при уровне, намного превышающем 3,25 ммоль/л (13мг/дл). Гиперкальциемия может быть следствием дегидратации, а не прямой и непосредственной причиной понижения уровня сознания.

Другие исследования, которые можно назначить в зависимости от вероятного диагноза: измерение суточной экскреции кальция с мочой при первичном гиперпаратиреозе, это может помочь дифференцировать семейную гипокальциурическую гиперкальциемию и первичный гиперпаратиреоз. Дополнительные исследования: уровень витамина D при подозрении на интоксикацию витамином D, измерение уровня креатинина и ультразвуковое исследование почек при подозрении на хроническую почечную недостаточность и вторичный гиперпаратиреоз, а также рентген органов грудной клетки для исключения саркоидоза (при наличии симптомов со стороны легких, например, кашля и одышки).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *