Гемоглобинопатии

клиническая лабораторная диагностика

⇐ ПредыдущаяСтр 9 из 9

1. Синтез в эритроцитах гемоглобина «S» сопровождается развитием:

A. апластической анемии

Б. гипохромной анемии

В. мегалобластной анемии

Г. серповидно-клеточной анемии

Д. нормохромной анемии

2. Среднее содержание гемоглобина в эритроците повышено при:

А. мегалобластной анамии

Б. железодефицитной анемии

В. апластической анемии

Г. все перечисленное верно

Д. все перечисленное неверно

3. Снижение индексов MCH и MCHC указывает на:

A. задержку созревания эритроцитов

Б. нарушение синтеза гемоглобина в эритроцитах

В. ускоренное созревание эритроцитов

Г. нарушение процессов дифференцировки эритрокариоцитов

Д. нет правильного ответа

4. Железодефицитная анемия характеризуется:

A. MCV — ¯, MCH — ¯, MCHC — N, RBC-гистограмма располагается в зоне нормальных значений

Б. MCV — N, MCH — N, MCHC — N, RBC-гистограмма располагается в зоне нормальных значений

В. MCV — ­, MCH — ­, MCHC — N, RBC-гистограмма смещена вправо

Г. MCV — ¯, MCH — ¯, MCHC — ¯, RBC-гистограмма смещена влево

Д. нет правильного ответа

5. Мегалобластная анемия характеризуется:

A. MCV — ­, MCH — ­, MCHC — ­, RBC-гистограмма смещена вправо

Б. MCV — N, MCH — N, MCHC — N, RBC-гистограмма располагается в зоне нормальных значений

В. MCV — ¯, MCH — ¯, MCHC — ¯, RBC-гистограмма смещена влево

Г. MCV — ­, MCH — ­, MCHC — N, RBC-гистограмма уплощена и смещена вправо

Д. нет правильного ответа

6. При остром лейкозе наиболее характерным показателем периферической крови является:

A. анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз с присутствием бластных форм

Б. умеренная анемия, тромбоцитоз, гиперлейкоцитоз с левым сдвигом в лейкограмме до миелоцитов

В. умеренная анемия и тромбоцитопения, лейкоцитоз с лимфоцитозом

Г. эритроцитоз, тромбоцитоз, небольшой лейкоцитоз с нейтрофилезом

Д. нормальное количествово эритроцитов и тромбоцитов, небольшая лейкопения без сдвигов в лейкограмме

7. Тромбоцитопения характерна для:

А. краснухи новорожденных

Б. лучевой болезни

В. ДВС-синдрома

Г. ВИЧ-инфекции


Д. все перечисленное

8. Цитокины — это:

А. белки, выделяемые покоящимися лейкоцитами

Б. белки, относящиеся к разряду антител, выделяемые активированными лимфоцитами
В. низкомолекулярные белки, выделяемые активированными лимфоцитами и макрофагами, являющиеся

медиаторами воспаления и иммунного ответа

Г. все ответы правильные

Д. все ответы неправильные

9. Индивидуальный набор всех специфичностей главного комплекса тканевой совместимости (HLA) называется:

А. HLA фенотипом

Б. HLA генотипом
В. HLA гаплотипом

Г. IgA

Д. нет правильного ответа

10. Клетками, ответственнымим за восстановление иммунной системы при пересадке костного мозга являются:

А. В-лимфоциты

Б. Т-лимфоциты

В. кроветворные стволовые клетки

Г. лимфоцитами
Д. макрофагами

11. При острой форме ДВС-синдрома:

A. фибриноген снижается

Б. АЧТВ укорачивается

В. тромбиновое время укорачивается

Г. продукты деградации фибрина не обнаруживаются

Д. повышается количество тромбоцитов

12. Болезнь Виллебранда связана с:

A. дефектом антигена фактора VIII-В

Б. дефектом фактора VIII-К

В. патологией печени

Г. снижением фибриногена

Д. дефектом гранул тромбоцитов

13. Протромбиновое время удлиняется в следующих случаях:

А. врожденный дефицит факторов II, V, VII, X

Б. тяжелые хронические заболевания

В. дефицит витамина К

Г. гипофибриногенемия

Д. все перечисленное верно

14. АЧТВ удлиняется в следующих случаях, кроме:

А. гемофилии А, В, С

Б. передозировки антикоагулянтов непрямого действия

В. дефиците VII фактора

Г. наличии ингибиторов свертывания крови (гепарин, продукты деградации фибриногена)

Д. снижении концентрации фибриногена

15. При гемофилии имеется дефицит факторов:

A. плазмы

Б. тромбоцитов

В. лейкоцитов

Г. эндотелия сосудов

Д. фибринолиза

16. Уровень гликированного гемоглобина отражает:

A. степень ишемии тканей при диабете

Б. тяжесть поражения печени

В. выраженность диабетических ангиопатий

Г. суммарную степень нарушения углеводного обмена в течение 4-6 недель, предшествующих исследованию

Д. уровень гипергликемии после приема пищи

17. Ранним признаком диабетической нефропатии является:

A. глюкозурия

Б. нарушение глюкозо-толерантного теста

В. гепергликемия

Г. микроальбуминурия

Д. протеинурия

18. Содержание аполипопротеидов часто меняется при:

A. ишемической болезни сердца

Б. сахарном диабете

В. семейной гиперлипидемии

Г. ожирении

Д. всех перечисленных состояниях

19. Микроальбуминурия определяется как:

A. экскреция с мочой более 30 мг альбумина в сутки при отсутствии выраженной протеинурии

Б. выделение с мочой более 300 мг альбуминав сутки

В. появление альбумина в моче при нагрузке углеводами

Г. доминирование альбумина в белковых фракциях суточной мочи

Д. выделение с мочой выше 600 мг альбумина в сутки

20. Для мокроты при абсцессе легкого характерны:

A. обызвествленные эластические волокна

Б. частицы некротической ткани

В. Цилиндрический эпителий

Г. кристаллы Шарко-Лейдена

Д. все перечисленное

21. Для бронхиальной астмы в мокроте характерны:

A. спирали Куршмана

Б. кристаллы Шарко-Лейдена

В. скопления эозинофилов

Г. эпителий бронхов

Д. все перечисленное

22. На основании пробы Зимницкого можно судить о:

A. клиренсе эндогенного креатина

Б. реабсорбции калия

В. клиренсе инулина

Г. концентрационной способности почек

Д. синтезе ренина

23. Для воспаления, вызванного микобактериями туберкулеза, характерны:

A. лимфоциты

Б. эпителиоидные клетки

В. клетки Пирогова-Лангханса

Г. плазматические клетки

Д. все перечисленные клеточные элементы

24. Инфекция, сопровождающаяся формированием Т-клеточного иммунодефицита:

А. ВИЧ-инфекция

Б. скарлатина

В. грипп

Г. корь

Д. коклюш

25. Максимально допустимое количество лейкоцитов в 1 мл мочи в пробе

по Нечипоренко:

Схема 8. Циклы железа в организме

ГЕМОГЛОБИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ

ЭНДОГЕННЫЕ ПИГМЕНТАЦИИ

• Эндогенные пигментации — разновидность смешанных дис­трофий. В основе их лежат нарушения эндогенных пигментов.

Эндогенные пигменты— окрашенные вещества различной химической природы, которые синтезируются в самом организ­ме, придавая органам и тканям различную окраску. По своей структуре они являются хромопротеидами (от греч. chroma — цвет, окраска + протеиды), т.е. окрашенными белками. Хромопротеиды широко распространены в живой природе и выполня­ют разнообразнейшие биологические функции: перенос и депо­нирование кислорода для осуществления окислительно-восстано­вительных процессов в клетках, в том числе и дыхания (гемогло­бин, цитохромы, миоглобин, липофусцин), рецепция света и за­щита от действия ультрафиолетового излучения (меланин), син­тез биологически активных веществ (пигмент гранул энтерохромаффинных клеток), секретов (желчь), доставка и регуляция об­мена микроэлементов (церулоплазмин, ферритин, гемосидерин), витаминов (липохромы) и др.

Классификация.Эндогенные пигменты разделяют, согласно их формальному генезу, на 3 группы:

▲ гемоглобиногенные, представляющие собой различные про­изводные гемоглобина;

▲ протеиногенные, или тирозиногенные, связанные с обменом тирозина;

▲ липидогенные, или липопигменты, образующиеся при обмене жиров.

Продукты нарушенного обмена эндогенных пигментов обыч­но откладываются как в паренхиме органов, так и вне ее, в строме. При нарушении обмена пигментов учитывают следующие особенности:

количество пигмента. Оно может быть увеличено или, наобо­рот, уменьшено вплоть до полного исчезновения;

распространенность процесса (общий или местный характер процесса);

характер наследования. Этиологические факторы, вызываю­щие нарушение обмена хромопротеидов, являются генетически обусловленными или же приобретаются в течение жизни; в связи с этим различают наследственные и приобретен­ные нарушения обмена пигментов.

Пигментный обмен может нарушаться при многих болезнях и патологических состояниях, т.е. возникает вторично; однако иногда нарушения обмена хромопротеидов возникают первично и являются морфологическим субстратом самостоятельных забо­леваний. В большинстве случаев патологические пигментации возникают в связи с избыточным накоплением пигментов, кото­рые встречаются и в норме, но иногда накапливается пигмент, который возникает только в условиях патологии.

Гемоглобиногенные пигменты получили свое наименование вследствие того, что их образование связано с метаболизмом ге­моглобина. При этом часть пигментов образуется в физиологи­ческих условиях. Это гемосидерин, ферритин и билирубин. Часть пигментов — гематоидин, гематины и порфирин, образуются только в условиях патологии. Некоторые из этих пигментов (ферритин, гемосидерин) синтезируются, помимо гемоглобина, из железа, всасывающегося в кишечнике (схема 8). Поэтому оп­ределение «гемоглобиногенные пигменты» является для них весьма условным.

Гемоглобин— хромопротеид, который в качестве простетической группы содержит железопорфириновый комплекс гем. Белковая часть молекулы гемоглобина состоит из двух пар полипептидных (а и Ь) цепей, содержащих по 140 аминокислот. Своим огромным значением гемоглобин обязан содержащемуся в нем железу, с которым филогенетически связана функция дыхания. Обмен гемоглобина тесно связан с эритроцитами, в которых он содержится, с их состоянием, старением, разрушением. Физиоло­гический гемолиз происходит в основном в костном мозге, ре­же — в селезенке и печени, в клетках макрогистиоцитарной сис­темы этих органов образуются ферритин, гемосидерин и билиру­бин.

Ферритин— железопротеид, содержащий белок апоферритин и трехвалентный атом железа в составе фосфатного гидроксида. Ферритин неоднороден, известно до 20 изоферритинов. Это разнообразие обусловлено различием вариантов входящего в его состав апоферритина (Н-, L- и HL-субъединицы), различием способов происхождения пигмента («анаболический» — из желе­за, всасывающегося в кишечнике, «катаболический» — из желе­за гемолизированных эритроцитов), разной локализацией (в сы­воротке крови — HL-ферритин, в печени и селезенке — L-ферритин). Наконец, важное значение имеет кислород: ферритин синтезируется из двухвалентного железа в присутствии кислоро­да и содержит много SS-групп. При гипоксии образуется SH-ферритин, обладающий вазопаралитическим действием. Значение ферритина трудно переоценить. Он является главным участни­ком метаболизма железа. Известно, что свободные атомы желе­за токсичны для организма. Именно в форме ферритина депони­руется железо (до 30 %, хотя расходуется только 0,1 %). Ферри­тин содержится практически во всех органах и тканях и является акцептором железа в клетках, которые в нем нуждаются (эритробласты). Он также осуществляет перенос железа в кишечнике и плаценте, т.е. является медиатором при соединении железа с трансферрином и в переносе его от матери к плоду.

Ферритин выявляют в тканях с помощью сульфата кадмия по методу Клочкова, а также иммуногистохимически с использова­нием специфических антисывороток. На практике чаще всего ис­пользуется гистохимический метод — реакция образования бер­линской лазури (железистосинеродистое железо) или реакции Перльса — реакция на выявление солей оксида железа (III) с по­мощью железосинеродистого калия и хлороводородной (соляной) кислоты.

Гемосидерин— это продукт полимеризации ферритина. По химической структуре он является коллоидным гидроксидом же­леза, соединенным с мукопротеидами клетки. В норме гемосиде­рин образуется в ретикулярных и эндотелиальных клетках селе­зенки, лимфатических узлов, печени и костного мозга. При окра­ске гематоксилином и эозином гемосидерин выявляется в виде зерен бурого цвета в цитоплазме этих клеток, а при реакции Перльса — в виде гранул зеленовато-синего цвета (берлинская лазурь). Гемосидерин — внутриклеточный пигмент. Синтез его происходит в клетках, которые называют сидеробластами, в специализированных органеллах — сидеросомах. Иногда в сидеробластах накапливается такое большое количество гемосидерина, что клетки разрушаются и гемосидерин оказывается сво­бодно лежащим в строме органов. В этих случаях он обычно за­хватывается макрофагами, которые принято называть сидерофагами. В цитоплазме этих клеток сидеросомы не выявля­ются.

Билирубин— конечный продукт гемолиза. Билирубин обра­зуется, когда от гемоглобина отщепляется гем, а затем от гема отщепляется железо и разворачивается тетрапиррольное кольцо. Этот процесс начинается в клетках ретикуломакрофагальной си­стемы костного мозга, селезенки, лимфатических узлов и пече­ни. Затем продукт, соединяясь с альбумином, с током крови по­ступает в печень. В печени синтез пигмента завершается — гепатоциты, обладая специфическими рецепторами, захватывают его и с помощью ферментов специфической глюкуронилтрансферазной системы осуществляют его конъюгацию. Конъюгаты би­лирубина поступают в желчные капилляры. Таким образом, би­лирубин становится основным пигментом желчи.

Обычно билирубин находится в виде кристаллов красновато-желтого цвета. Он легко окисляется, образуя при этом продукты различного цвета. Именно это происходит при выявлении его по методу Гмелина — при окислении его азотной кислотой образу­ются продукты сначала зеленого, а затем синего или пурпурного цвета.

Гематоидин— пигмент, не содержащий железа. По химиче­ской структуре близок к билирубину и также дает положитель­ную реакцию Гмелина. Гематоидин формирует ярко-оранжевые кристаллы в виде ромбических пластинок, иголок или зерен. Об­разуется при распаде эритроцитов и гемоглобина, как и гемоси­дерин, внутриклеточно, но в клетках не остается и при их гибели оказывается свободно лежащим среди некротических масс.

Гематиныобразуются при гидролизе оксигемоглобина и представляют собой окисленную форму гема, содержащую трех­валентный атом железа в связанном состоянии. Имеют вид тем­но-коричневых кристаллов или зерен. К гематинам относят ма­лярийный пигмент (гемомеланин), солянокислый гематин и фор­малиновый пигмент.

Малярийный пигмент (гемомеланин) обра­зуется из гема в теле малярийного плазмодия, который, как из­вестно, паразитирует в эритроцитах. Пигмент построен из буро­вато-черных аморфных гранул и синтезируется обычно в ретику­лярных и эндотелиальных клетках печени, костного мозга, селе­зенки и лимфатических узлов.

Солянокислый гематин (гемин) образуется ис­ключительно в желудке при взаимодействии гемоглобина, фер­ментов желудочного сока и соляной кислоты. Пигмент отклады­вается в виде ромбовидных или игловидных кристаллов.

Формалиновый пигмент образуется в тканях при фиксации их кислым формалином (рН<5,6), имеет вид бурых зе­рен или кристаллов, расположенных, как правило, в просвете ве­нозных сосудов.

Порфирины — предшественники гема, которые имеют стро­ение замкнутых тетрапиррольных колец, лишенных железа. Пигменты повышают чувствительность кожи к ультрафиолето­вому облучению, являются антагонистами меланина. Обычно ме­таболизм порфиринов в организме человека заканчивается на стадии уропорфириногена III, который затем принимает участие в реакциях синтеза гема. При отсутствии фермента уропорфириноген Ш-косинтетазы появляются предшественники уропорфи­риногена III — уропорфириноген I, порфобилин, порфобилиногены. В норме они в минимальных количествах определяются в тканях, крови и моче: они дают оранжевую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете.

Гемоглобинопатии представляют собой группу врожденных патологий, которые связаны с нарушением последовательности аминокислот в цепи гемоглобина либо приостановлением процесса образования цепей гемоглобина (Нb). Наследственные нарушения имеют высокую летальность, как правило, они проявляются еще в детском возрасте.

Общая информация о гемоглобинопатии

Заболевание относится к аутосомно-рецессивным генетическим болезням. Гемоглобинопатии делят на 2 большие группы: качественные и количественные. Первая группа аномалий связана с возникновением мутации генов, которые отвечают за синтезирование аминокислот в бета-цепочке глобина. Из-за мутации происходит замещение одной аминокислоты на другую, например, перемена мест глутаминовой кислоты с валином.

Вследствие замещения образуются аномальные гемоглобины, которые не могут полноценно функционировать, то есть переносить кислород и углекислый газ. В результате мутации изменяется и форма Нb, вместо округлой он становится серповидной или мишеневидной формы. Также снижается и продолжительность цикла жизни красных аномальных клеток.

Вторая группа гемоглобинопатий связана с мутацией генов, кодирующих глобиновую цепочку в целом (чаще всего задействованы цепи альфа, бета). При мутации нарушается баланс между количеством цепей, то есть либо преобладают альфа-цепи, либо бета, хотя в норме их количество равно. В результате изменяется размер эритроцитов, содержание гемоглобина в них резко снижается. Оболочка истончается, вследствие чего становится восприимчива к любым повреждающим факторам.

Механизм развития

Все гемоглобинопатии имеют похожий патогенетический принцип развития. За счет изменения структуры Нb возникает гемолиз эритроцитов, то есть они разрушаются и высвобождают большое количество свободного Нb в кровь, что проявляется гемолитической анемией. Под ее влиянием происходит повышение количества клеток в костном мозге. В результате изменяется форма костей, искривляется позвоночный столб, появляются дополнительные очаги кроветворения. Увеличивается объем печени и селезенки.

Печень начинает синтезировать в желчь избыточное количество билирубина, а это фактор риска формирования камней в желчном пузыре. Из-за наличия свободного гемоглобина в крови повышается уровень железа, что опасно усилением процессов окисления липидов и разрушением органов. При качественных патологиях аномальный Нb растягивает оболочку красных клеток, что меняет их форму. Измененные эритроциты теряют свои свойства и не в состоянии функционировать в полном объеме. Они приносят клеткам и тканям меньшее количество кислорода, поэтому организм начинает страдать от состояния гипоксии.

Важно!

Деформированные эритроциты часто закупоривают сосуды мелкого калибра, вызывая частичное или полное тромбирование их просвета.

Классификация

Гемоглобинопатии имеют 2 вида: качественные и количественные, каждый из которых включает в себя несколько форм патологий. Качественные:

  1. Гемоглобинопатия С – клинические признаки похожи на серповидно-клеточную анемию, только выраженность их меньше, но степень увеличения селезенки выше.
  2. Серповидно-клеточная анемия или гемоглобинемия S. Самый часто встречающийся вид наследственной патологии. В своем развитии имеет 2 формы: без проявления симптомов (легкое течение) и ярко выраженная форма с проявлением характерной клинической симптоматики.
  3. Гемоглобинопатия СS или африканский ревматизм. Проявляется преимущественно болями в суставах и костях, которые возникают в виде приступов.
  4. Наследственная метгемоглобинемия. При данной патологии образуется метгемоглобин, который прочно присоединяет молекулы кислорода и не может отдавать его клеткам.
  5. Гемоглобинопатия Е, D – отличаются от серповидно-клеточной анемии менее выраженными признаками гемолитической анемии.
  6. Анемия, которая спровоцирована носительством нестабильного Нb. Заболевание доброкачественного характера, которое возникает после применения сульфаниламидных медикаментов.

Количественные аномальные изменения гемоглобина включают:

  1. Альфа-талассемию – частичное или полное прекращение синтезирование альфа-цепей. Течение заболевания зависит от количества мутированных генов.
  2. Бета-талассемию – снижение синтезирования бета-цепей. Может протекать в 2 формах: без симптомов и с тяжелой симптоматикой (анемия Кули).
  3. Гемоглобинопатию Lероrе. Развивается за счет соединения бета-цепей, имеет схожие клинические проявления с бета-талассемией.
  4. Гемоглобинопатию Н – одна из форм альфа-талассемии, которая имеет малосимптомную клинику.
  5. Бета-дельта-талассемию – одна из самых редких видов бета-талассемии, которая связана со снижением формирования дельта- и бета-цепей.

Также в данную группу относят синдром водянки плода с Нb Барт, который является самой тяжелой формой гемоглобинопатий, так как ведет к внутриутробной гибели плода.

Важно!

Первые формы гемоглобинопатий обозначали латинскими буквами, но из-за их большого количества, более 50, заболевания стали включать названия госпиталей и городов, где их впервые выявили.

Причины развития

Патология относится к генетическим аутосомно-рецессивным заболеваниям. То есть мутированный ген может передаваться из поколения в поколение. В случае гетерозиготного наследования (получение гена от одного родителя) заболевание может не проявиться, но человек все равно становится носителем мутированного гена на всю жизнь и так же может передать его своим детям. Если болезнь наследуется гомозиготно (от двух родителей), то развивается гемоглобинопатия с выраженной характерной клиникой.

При гемоглобинопатиях возникают кризы – это периоды тяжелых приступов (усиление выраженности симптомов). Чаще всего их провокаторами являются:

  • инфекционные заболевания с повышением температуры;
  • сильное переохлаждение;
  • обезвоживание;
  • беременность.

Самая главная причина кризов – это снижение количества кислорода в крови, которое возникает при тяжелой пневмонии или подъемом на высоту, например, при полете.

RDW в анализе крови: значение этого показателя и расшифровка результата, нормаRDW – это анализ крови, который не так часто назначают врачи только потому, что его специфика указывает на отклонения…

Клиническая картина

Если болезнь унаследовалась от одного родителя, то она может протекать без клинических признаков либо иметь легкое течение. При получении мутированных генов от двух родителей симптомы проявляются уже через полгода после рождения. Общие признаки гемоглобинопатий:

  • желтушность кожных покровов и слизистых;
  • бледность;
  • увеличение объема селезенки;
  • башенный череп (голова имеет четырехугольную форму);
  • искривление позвоночника;
  • уплощенная переносица.

При заболевании часто возникают долго незаживающие язвы в области голени. Из-за избыточного количества билирубина в желчи, может возникнуть желчнокаменная болезни. Ее симптомы: ноющая боль в правом подреберье, тяжесть в правом боку, обесцвечивание каловых масс. Если гемоглобинопатия связана с дефектом в структуре Нb, то она, как правило, сопровождается периодическими приступами. Виды кризов:

  1. Гемолитический. Сопровождается массивным распадом эритроцитов и резким падением уровня гемоглобина и эритроцитов. Проявления криза: лихорадка, усиление желтушности кожи, боли в пояснице, животе, снижение артериального давления. А также головокружение, в некоторых случаях обмороки, потемнение мочи.
  2. Апластический. Самый редкий вид. Возникает при заражении парвовирусом В19, способный снижать процесс кроветворения в красном костном мозге. Проявляется криз резким снижением количества лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. Вследствие чего к анемии присоединяются инфекции (из-за дефицита лейкоцитов) и геморрагический синдром (из-за снижения тромбоцитов), который проявляется кровотечениями, преимущественно из носа.
  3. Секвестрационный. Сопровождается резким падением Нb, из-за скопления крови в печени, селезенки и тромбоза вен. Вследствие увеличения органов появляются распирающие боли в подреберьях.
  4. Вазоокклюзивный. Самый распространенный вид криза, связанный с закрытием просвета сосудов мелкого калибра в органах. Что проявляется болями в длинных трубчатых костях, животе, отеками кистей, стоп. Приступ сопровождается чрезмерной потливостью, лихорадкой, тахикардией.

Самые тяжелые кризы сопровождают серповидно-клеточную анемию, которые могут закончиться летальным исходом.

Диагностика

Выявлением патологии занимаются генетики и гематологи. После сбора анамнеза и выслушивания жалоб переходят к осмотру. Во время его проведения обращают внимание на цвет кожи – желтушный, бледный, конституциональные изменения – нарушения строения костей (скелета), задержку психического и физического развития у детей. Методы исследования:

  1. Анализы крови (биохимия, мазок, общий анализ). По результатам лабораторного исследования выявляют: анемию (в том числе микроцитарную), измененные по форме эритроциты, повышение уровня свободного железа, феррина, непрямого билирубина.
  2. Генетические исследования. Включают в себя несколько способов молекулярного выявления мутаций генов. При риске рождения ребенка с патологией Нb, проводят амниоцентез (забор околоплодной жидкости) и выполняют ПЦР диагностику, полученных ДНК.
  3. Электрофорез гемоглобина. Главный метод исследования, который отражает соотношение фракций гемоглобина и наличие его аномальных форм.
  4. Инструментальные. По данным УЗИ выявляют увеличение размеров печени, селезенки, наличие камней в желчном пузыре. По результатам рентгенографии обнаруживают признаки разрастания костного мозга в костях конечностей, патологические изменения в строении костей черепа.

При постановке диагноза необходима дифференциальная диагностика с заболеваниями, которые могут проявляться схожими симптомами: другие врожденные гемолитические анемии, тромбофилии, наследственный гемохроматоз.

Важно!

При анемии и постоянной боли в костях и суставах гемоглобинопатии нужно дифференцировать со злокачественными миелопролиферативными болезнями.

Осложнения

Общими осложнениями наследственной патологии являются желчнокаменная болезнь и спонтанные переломы трубчатых костей. Осложнения при унаследовании заболевания от одного родителя, как правило, не возникают. При количественных нарушениях в связи с чрезмерным отложением железа в органах формируется цирроз печени, сахарный диабет второго типа, сердечная недостаточность.

Самыми опасными осложнениями качественных нарушений Нb являются: эмболия легочных сосудов, острая недостаточность мозгового кровообращения, инфаркт миокарда. Именно они являются причиной смерти у 15% людей, которые имеют качественные дефекты гемоглобина. Из-за закупорки сосудов, которые кровоснабжают головки костей развивается асептический некроз бедренной кости. Также в виде осложнений выступает асплезнизм (состояние, которое возникает после удаления селезенки), бактериальные инфекции.

Гемоглобинопатии. Причины, симптомы и прогноз при гемоглобинопатиях

1.Что такое гемаглобинопатия?

Гемоглобинопатии – группа заболеваний, ​характеризующихся нарушением структуры гемоглобина или синтеза глобиновых цепей. Для первого вида самой распространённой является серповидно-клеточная анемия. Гемоглобинопатия количественного типа – это большая талассемия, или анемия Кули. В целом, аномалий гемоглобина насчитывается порядка 500 видов, большинство из которых не имеет клинических проявлений. Однако такие заболевания, как анемия, достаточно опасны и выражены специфическим гипоксическим симптомокомплексом.

Гемоглобинопатия – это наследственное заболевание. Поэтому первоочередные профилактические меры обычно направлены на перинатальную диагностику и медико-генетическое консультирование. Для многих видов гемоглобинопатий характерна распространенность в определённых географических границах (Африка, Западная Азия, Кавказ, Индия, Средиземноморье). Наибольшее распространение гемоглобинопатии получили в так называемом «малярийном поясе» – в районах с тропическим и субтропическим климатом.

Наследование этого заболевания влияет на клиническую картину или отсутствие таковой. Проявление унаследованной гемоглобинопатии не зависит ни от пола ребёнка, ни от пола родителя – носителя гена. Только когда оба родителя передают ребёнку ген гемоглобинопатии одного вида, проявляется ярко выраженная симптоматика. Получение признака аномалии гемоглобина от одного родителя может вообще никак не проявляться, оставаясь рецессивным.

Нередко гомозиготное наследование гемоглобинопатии приводит к гибели плода ещё до рождения. Если же ребёнок выживает, то он становится хронически больным с периодами обострений и относительного благополучия в течение всей жизни.

2.Основные симптомы заболевания

Основные симптомы заболевания – это всевозможные проявления врождённой анемии:

  • бледность;
  • утомляемость и слабость;
  • увеличенная селезёнка;
  • тёмная моча;
  • желтушность кожи;
  • низкая масса тела;
  • специфическая форма черепа;
  • увеличенный живот;
  • низкий гемоглобин;
  • ускоренное разрушение эритроцитов.

3.Диагностика болезни

Помимо визуального изучения клинической картины, для уточнения диагноза могут проводиться: общий анализ крови, электрофорез гемоглобина, проба на щелочную устойчивость эритроцитов.

Поскольку гемоглобинопатия неизлечима, больные могут лишь получать пожизненную симптоматическую медицинскую помощь и соблюдать ряд предписаний, которые снижают частоту и тяжесть обострений.

4.Лечение гемаглобинопатии

Лечение и поддерживающая терапия включают:

  • препараты железа;
  • фолиевую кислоту;
  • диету, богатую белками и витаминами;
  • глюкокортикостероиды;
  • иммунодепрессанты;
  • переливания крови и эритроцитарной массы;
  • постельный режим в периоды обострений;
  • удаление селезёнки;
  • пересадку костного мозга.

Прогноз для больных гемоглобинопатией во многом зависит от типа патологии и степени её влияния на функции организма. Тяжёлые формы вызывают задержку развития и нередко гибель в детском возрасте. Особенно опасным фоном в периоды обострений становятся инфекции. В любом случае больные гемоглобинопатией постоянно находятся под медицинским наблюдением и требуют регулярного обследования и поддерживающих мер.

Гемоглобинопатии

  • •Курс лекций по биохимии
  • •Список сокращений
  • •Глава 1 введение в биохимию
  • •История развития биохимии
  • •Развитие медицинской биохимии в Беларуси
  • •Содержание предмета биохимии
  • •Разделы и направления биохимии
  • •Аминокислоты и их роль в организме
  • •Модифицированные аминокислоты, присутствующие в белках
  • •В молекуле коллагенаприсутствуют:
  • •Аминокислоты как лекарственные препараты
  • •Пептиды
  • •Методы разделения пептидов
  • •Автоматический синтез пептидов
  • •Биологические функции белков
  • •Физико-химические свойства белков
  • •Уровни структурной организации белков
  • •Предварительные исследования перед определением первичной структуры белка
  • •Стадии определения первичной структуры белков и полипептидов
  • •Методы определения n-концевых аминокислот
  • •Методы определения с-концевых аминокислот
  • •Общие закономерности, касающиеся аминокислотной последовательности белков
  • •Классификация шаперонов (ш)
  • •Роль шаперонов в фолдинге белков
  • •Роль шаперонов в защите белков клеток от денатурирующих стрессовых воздействий
  • •Болезни, связанные с нарушением фолдинга белков
  • •Функционирование белков
  • •Активный центр белков и избирательность связывания его с лигандом
  • •Характеристика активного центра
  • •Глава 3 фермЕнТы. Механизм действия ферментов
  • •Отличия ферментов от неорганических катализаторов.
  • •Структура молекулы ферментов
  • •Кофакторы – ионы металлов
  • •Роль металлов в ферментативном катализе
  • •Активный центр фермента
  • •Механизм действия ферментов
  • •Энергетические изменения при химических реакциях
  • •Роль активного центра в ферментативном катализе
  • •Молекулярные механизмы ферментативного катализа
  • •Кислотно-основной катализ
  • •Ковалентный катализ
  • •Специфичность действия ферментов
  • •Специфичность по отношению к реакции
  • •Необратимое ингибирование
  • •Обратимое ингибирование
  • •Конкурентное ингибирование
  • •Лекарственные препараты как конкурентные ингибиторы
  • •Антиметаболиты как лекарственные препараты
  • •Неконкурентное ингибирование
  • •Аллостерическая регуляция
  • •Ферменты плазмы крови
  • •Энзимопатии
  • •Применение ферментов в медицине
  • •Энзимодиагностика
  • •Применение ферментов в качестве лекарственных средств
  • •Глава 5 структура и функции нуклеиновых кислот
  • •Структура и функции днк
  • •Организация генома человека
  • •Виды и особенности структурной организации рнк
  • •Гибридизация нуклеиновых кислот
  • •Методы изучения структуры нуклеиновых кислот
  • •Глава 6 биосинтез нуклеиновых кислот
  • •Биосинтез днк
  • •Репарация днк
  • •Биосинтез рнк
  • •Регуляция транскрипции
  • •Процессинг рнк
  • •Обратная транскрипция
  • •Глава 7 биосинтез белка
  • •Активация аминокислот
  • •Синтез белка у эукариот
  • •Посттрансляционные изменения белков
  • •Регуляция синтеза белка
  • •Ингибиторы матричных биосинтезов
  • •Использование днк-технологий в медицине
  • •Глава 8 введение в метаболизм
  • •Специфические и общие пути катаболизма
  • •Метаболиты в норме и при патологии
  • •Уровни изучения обмена веществ
  • •Глава 9 биологические мембраны
  • •Механизмы мембранного транспорта веществ
  • •Глава 10 энергетический обмен. Биологическое окисление
  • •Структурная организация цепи тканевого дыхания
  • •Окислительное фосфорилирование атф
  • •Хемиоосмотическая гипотеза Питера Митчелла (1961г.)
  • •Строение атф-синтазы
  • •Нарушения энергетического обмена
  • •Глава 11 типы окисления. Антиоксидантные системы
  • •Оксидазный тип окисления
  • •Пероксидазный тип окисления
  • •Диоксигеназный тип окисления
  • •Монооксигеназный тип окисления
  • •Активные формы кислорода (свободные радикалы)
  • •Перекисное окисление липидов (пол)
  • •Антиоксидантные системы организма
  • •Глава 12 гормоны – общая характеристика и механизмы действия
  • •Классификация гормонов
  • •Классификация по месту образования
  • •Классификация по механизму действия
  • •Основные свойства и особенности действия гормонов
  • •Рецепторы гормонов
  • •Механизм передачи гормональных сигналов через мембранные рецепторы
  • •Аденилатциклазная система.
  • •Гуанилатциклазная система.
  • •3. Оксид азота.
  • •Инозитолтрифосфатная система.
  • •Механизм передачи гормонального сигнала через внутриклеточные рецепторы
  • •Передача сигналов через рецепторы, сопряженные с ионными каналами
  • •Глава 13 особенности действия гормонов Гормоны гипоталамуса и гипофиза
  • •Гормоны гипоталамуса и гипофиза
  • •Гормоны гипофиза
  • •Гормоны щитовидной железы
  • •Гиперфункция щитовидной железы
  • •Гипофункция щитовидной железы
  • •Гормоны поджелудочной железы
  • •Биологическое действие
  • •Гипофункция поджелудочной железы
  • •Гиперфункция поджелудочной железы
  • •Глюкагон
  • •Регуляция обмена ионов кальция и фосфатов
  • •Гиперфункция паращитовидной железы (гиперпаратиреоз)
  • •Гипофункция паращитовидных желез (гипопаратиреоз)
  • •Гормоны надпочечников Гормоны мозгового вещества надпочечников
  • •Биологическое действие
  • •Гиперфункция мозгового вещества надпочечников
  • •Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)
  • •Глюкокортикоиды
  • •Биологическое действие
  • •Минералокортикоиды
  • •Биологическое действие
  • •Гиперфункция коры надпочечников
  • •Гипофункция коры надпочечников
  • •Гормоны половых желёз Мужские половые гормоны
  • •Биологическое действие
  • •Анаболические стероиды
  • •Нарушение андрогенной функции
  • •Женские половые гомоны
  • •Биологическое действие на половые органы
  • •Действие на неполовые органы
  • •Нарушения гормональных функций яичников
  • •Эйкозаноиды
  • •Синтез эйкозаноидов
  • •Номенклатура эйкозаноидов
  • •Применение гормонов в медицине
  • •Глава 14 биохимия питания
  • •Углеводы
  • •Глава 15 Основы витаминологии
  • •Биологические функции витаминов
  • •Классификация витаминов
  • •Основные характеристики водорастворимых витаминов
  • •Основные характеристики жирорастворимых витаминов
  • •Обмен витаминов
  • •Обеспеченность организма витаминами
  • •Гиповитаминозы
  • •Гипервитаминозы
  • •Методы оценки обеспеченности организма человека витаминами
  • •Применение витаминов в клинической практике
  • •Поливитаминные препараты
  • •Антивитамины
  • •Антивитамины
  • •Глава 16 углеводы тканей и пищи – обмен и функции
  • •Всасывание моносахаридов в кишечнике
  • •Транспорт глюкозы из крови в клетки
  • •Нарушения переваривания и всасывания углеводов
  • •Метаболизм фруктозы
  • •Метаболизм галактозы
  • •Метаболизм лактозы
  • •Глава 17 пути метаболизма глюкозы
  • •Гликолиз
  • •Гликоген
  • •Пентозофосфатный путь (пфп)
  • •Глюконеогенез (гнг)
  • •Аланин Аланин Аланин
  • •Путь глюкуроновой кислоты
  • •Глава18 обмен гликогена
  • •Синтез гликогена (гликогеногенез)
  • •Глюкагон Адреналин
  • •Аденилатциклаза Аденилатциклаза
  • •Протеинкиназа Протеинкиназа
  • •Нарушения обмена гликогена
  • •Глава 19 липиды тканей, переваривание и транспорт липидов
  • •Глава 20 обмен триацилглицеролов и жирных кислот
  • •Регуляция синтеза триацилглицеролов
  • •Регуляция мобилизации триацилглицеролов
  • •Ожирение
  • •Обмен жирных кислот
  • •Обмен кетоновых тел
  • •Синтез жирных кислот
  • •Глава 21 обмен сложных липидов
  • •Глава 22 метаболизм холестерола. Биохимия атеросклероза
  • •Биохимия атеросклероза
  • •Глава 23. Обмен аминокислот. Динамическое состояние белков организма
  • •Переваривание белков в желудочно-кишечном тракте
  • •Наследственные нарушения транспорта аминокислот
  • •Расщепление белков в тканях
  • •Превращение аминокислот микрофлорой кишечника
  • •Пути обмена аминокислот в тканях
  • •Трансаминирование аминокислот
  • •Биологическое значение трансаминирования
  • •Дезаминирование аминокислот
  • •Окислительное дезаминирование глутамата
  • •Непрямое дезаминирование аминокислот
  • •Декарбоксилирование аминокислот
  • •Биогенные амины
  • •Пути катаболизма углеродного скелета аминокислот
  • •Глава 24 Образование и обезвреживание nh3в организме
  • •Тканевое обезвреживание аммиака
  • •Общее (конечное) обезвреживание аммиака
  • •Регуляция синтеза мочевины
  • •Нарушения синтеза и выведения мочевины
  • •Глава 25 Метаболизм отдельных аминокислот Метаболизм метионина
  • •Реакция активации метионина
  • •Синтез креатина
  • •Метаболизм фенилаланина и тирозина
  • •Нарушение обмена фенилаланина и тирозина
  • •Глава 26 обмЕн нуклеотидов
  • •Биосинтез пуриновых нуклеотидов
  • •Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов
  • •Распад нуклеиновых кислот в желудочно-кишечном тракте и тканях
  • •Нуклеопротеины
  • •Нарушения обмена нуклеотидов Ксантинурия
  • •Глава 27 регуляция и взаимосвязь метаболизма
  • •Аллостерическая регуляция метаболических путей
  • •Взаимосвязь метаболизма
  • •Глава 28 биохимия печени
  • •Роль печени в углеводном обмене
  • •5. В печени происходит синтез глюкуроновой кислоты. Роль печени в липидном обмене
  • •Роль печени в обмене аминокислот и белков
  • •Обезвреживающая функция печени
  • •Обезвреживание нормальных метаболитов
  • •Обезвреживание ксенобиотиков
  • •Катаболизм гемоглобина
  • •Желтухи. Дифференциальная диагностика
  • •Желтуха новорожденных
  • •Биохимические механизмы развития печеночной недостаточности
  • •Биохимические методы диагностики поражений печени
  • •Глава 29 Водно-электролитный обмен Распределение жидкости в организме
  • •Состав жидкостей
  • •Растворенные вещества
  • •Характеристики жидкостей
  • •Вода, биологическая роль, обмен воды
  • •Обмен воды
  • •Регуляция объема внеклеточной жидкости
  • •Роль системы ренин-ангиотензин
  • •Активация системы
  • •Предсердный натрийуретический фактор
  • •Нарушения водно-электролитного обмена и кислотно-основного равновесия
  • •Нарушения кислотно-основного равновесия
  • •Минеральные компоненты тканей, биологические функции
  • •Основные биологические функции
  • •Натрий, биологическая роль, обмен, регуляция
  • •Калий, биологическая роль, обмен, регуляция
  • •Кальций, биологическая роль, обмен, регуляция
  • •Фосфор, биологическая роль, обмен, регуляция
  • •Эссенциальные микроэлементы
  • •Глава № 30 биохимия крови
  • •Общая характеристика
  • •Функции крови
  • •Особенности метаболизма в форменных элементах крови
  • •Гемоглобин человека
  • •Производные гемоглобина
  • •Варианты гемоглобина в онтогенезе
  • •Гемоглобинопатии
  • •Обмен железа
  • •Железодефицитные анемии
  • •Белки плазмы крови
  • •Характеристика белков сыворотки крови
  • •Патологии системы свертывания крови. Гемофилии
  • •Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (двс-синдром)
  • •Глава 31 биохимия почек
  • •Особенности биохимических процессов в почечной ткани
  • •Глава 32 особенности метаболизма в нервной ткани
  • •Функции аксонального плазматического тока
  • •Гемато-энцефалический барьер (гэб)
  • •Общие особенности метаболизма нервной ткани
  • •Обмен свободных аминокислот в головном мозге
  • •Нейропептиды
  • •Энергетический обмен в нервной ткани
  • •Особенности углеводного обмена в ткани головного мозга
  • •Липидный обмен в нервной ткани
  • •Обмен липидов в нервной ткани имеет следующие особенности
  • •Роль медиаторов в передаче нервных импульсов
  • •Нейрохимические основы памяти
  • •Спинномозговая жидкость (ликвор или цереброспинальная жидкость)
  • •Глава 33 биохимия мышечной ткани
  • •Белки мышечной ткани
  • •Биохимические механизмы сокращения и расслабления мышц
  • •Роль ионов кальция в регуляции мышечного сокращения
  • •Деполяризация т-трубочек
  • •Глава 34 Биохимия соединительной ткани.
  • •Эластин
  • •Протеогликаны и гликопротеины

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *