Дабина джонсона

Синдром Дубина-Джонсона

Открытый в 1954 году, синдром Дубина-Джонсона является наследственным, рецидивирующим, доброкачественным расстройством метаболизма билирубина. Это редкое аутосомно-рецессивное состояние характеризуется конъюгированной гипербилирубинемией с нормальными уровнями трансаминаз печени, уникальным образцом экскреции метаболитов копропорфиринов и осаждением пигмента, который придает печени характерный черный цвет.

Основной причиной развития синдрома Дубина-Джонсона является мутация в гене, кодирующем апикальный канальцевый мембранный белок, который несет ответственность за выведение билирубина и других соединений. Этот белок первоначально был назван органическим канальцевым транспортером анионов (также, он известен под названием белок множественной лекарственной устойчивости 2 (MRP2)). Этот белок является членом надсемейства транспортеров АВС.

Печень при синдроме Дубина-Джонсона (слева) и нормальная, здоровая печень (справа)

Начало клинического развития синдрома Дубина-Джонсона чаще всего отмечается в раннем и в позднем подростковом возрасте. Однако, в некоторых случаях, эти проявления можно зафиксировать и в неонатальном возрасте. Наследственную гипербилирубинемию можно разделить на связанную и свободную формы:

  • Конъюгированная гипербилирубинемия: синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора
  • Неконъюгированная гипербилирубинемия: синдромы Жильбера и Криглера-Наджара

Связанные и неконъюгированные гипербилирубинемии также могут быть разделены на непосредственно и косвенно реакционные формы. Непосредственно реакуионные — это те, при которых билирубин будет быстро реагировать с диазотированной сульфаниловой кислотой, а косвенно реакционные — это те, при которых билирубин также будет реагировать с этой кислотой, но очень медленно (в отсутствие акселераторов, например этанола). Эти типы гипербилирубинемий имеют относительно доброкачественное течение.

Синдром Дубина-Джонсона. Эпидемиология

Общая распространенность синдрома Дубина-Джонсона является крайне низкой. Синдром Дубина-Джонсона может развиваться у лиц всех национальностей, этнических групп и рас. Самая высокая распространенность заболевания (1 случай на 1300) была зафиксированна у иранских евреев.

Синдром Дубина-Джонсона развивается у обоих полов, но некоторые исследователи сообщают об увеличении заболеваемости у мужчин.

Синдром Дубина-Джонсона редко обнаруживается до полового созревания, хотя некоторые случаи были зарегистрированы у новорожденных. Он наиболее часто диагностируется в позднем подростковом возрасте и в начале взрослой жизни.

Синдром Дубина-Джонсона. Причины

Синдром Дубина-Джонсона является аутосомно-рецессивным расстойством, которое вызывается мутацией в гене, ответственном за выработку человеческого канальцеивого полиспецифичного органического транспортера анионов. Этот белок имеет важное значение в транспортировке некоторых органических анионов через мембрану гепатоцитов. Сам ген, кодирующий этот белок, расположен в локусе 10q24.

Конъюгированная гипербилирубинемия, которая присутствует при синдроме Дубина-Джонсона, приводит к развитию дефектов в транспортировке билирубина-глюкуронида через мембрану, отделяющую гепатоциты от желчных канальцев. Пигмент, который не будет секретироваться из гепатоцитов, будет храниться в лизосомах и это, тем самым, приведет к окрашиванию печени в черный цвет.

Отличительной чертой синдрома Дубина-Джонсона, является специфический механизм, который полностью еще не раскрыт. У людей с этим синдромом, обычно меняется соотношение между побочными продуктами биосинтеза гема. Уровни копропорфирина I будут выше уровней копропорфирина III. А у здоровых лиц, отношение копропорфирина III с копропорфирином I составляет примерно 3-4:1.

MRP2 играет важную роль в детоксикации многих лекарств путем транспортировки широкого спектра соединений, особенно конъюгатов глутатиона, глюкуроната и сульфатов, которые все вместе известны как продукты биотрансформации II фазы. В отличие от других членов MRP семейства, MRP2 экспрессируется только на апикальном мембранном домене поляризованных клеток.

Энергия, получаемая из АТФ, имеет решающее значение для секреторной функции MRP2. Мутации в АТФ-связывающей области MRP2 представляют собой значительную часть всех генетических дефектов, которые встречаются у лиц с синдромом Дубина-Джонсона.

Мутации

Миссенс мутации приводят к потере двух аминокислот из второго АТФ-связывающего домена MRP2. При этой мутации, будет высвобождаться мутантный белок, который не сможет транспортировать соединения из эндоплазматического ретикулума к канальцевой мембране гепатоцитов.

Синдром Дубина-Джонсона. Симптомы и проявления

Пациенты, с синдромом Дубина-Джонсона, как правило, развивают желтуху уже в подростковом возрасте. И хотя большинство пациентов имеют бессимптомное течение этого синдрома, некоторые больные жалуются на неспецифические боли в правом верхнем квадранте, это может вызвать тревогу у врачей.

Субклинические случаи могут стать очевидными после приема препаратов, которые, как известно, ухудшают транспортировку органических анионов до или во время беременности.

Отчеты многих исследований подтверждают, что пациенты с синдромом Дубина-Джонсона, могут иметь гемолитические болезни (например, наследственный сфероцитоз, талассемии), которые могут еще сильнее ухудшить желтуху.

Желтуха является наиболее ярким клиническим признаком синдрома Дубина-Джонсона. Помимо этого, результаты физикального обследования, как правило, нормальные, за исключением возможного наличия гепатоспленомегалии.

Синдром Дубина-Джонсона. Диагностика

  • Синдром Дубина-Джонсона следует рассматривать у всех лиц с повышенными уровнями билирубина и с нормальными результатами тестов функционирования печени. Диагноз может быть подтвержден увеличением соотношения копропорфирина I к копропорфирину III.
  • Результаты других лабораторных тестов, в том числе проверка уровней ферментов печени, сывороточного альбумина, ретикулоцитов, как правило, находятся в пределах референтных значений.
  • Протромбиновое время, как правило, в пределах нормы, но оно может быть увеличено у иранских евреев с сопутствующим дефицитом фактора VII.
  • Снижение протромбина наблюдается у 60% пациентов с синдромом Дубина-Джонсона.

Копропорфирины

Копропорфирины являются побочными продуктами биосинтеза гема. Обычно, копропорфирин I, преимущественно, выделяется с желчью, в то время как копропорфирин III выводится с мочой. У больных синдромом Дубина-Джонсона, выведение изомеров копропорфирина в моче будет иметь довольно уникальный рисунок, эта особенность может быть использована в качестве специфического признака, но только тогда, когда врожденные эритропоэтические порфирии и отравление мышьяком будут исключены. 80% мочевого копропорфирина составляет I тип, по сравнению с 25% у здоровых лиц.

Также интересно то, что в течение первых 2-х дней жизни, здоровые новорожденные имеют отношение копропорфиринов аналогичное тому, которое наблюдается у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона, однако, через 10 дней жизни эти уровни выходят на нормальные значения.

Визуализация

Сцинтиграфия

Пациенты с синдромом Дубина-Джонсона, как правило, имеют уникальные гепатобилиарные проявления. В частности, сразу после внутривенного введения радиофармпрепарата (красителя), структура печени будет оставаться интенсивной и однородной в течение до 120 минут.

Интенсивная визуализация желчного пузыря может задерживаться до 90 минут после инъекции красителя, в то время как у здоровых людей, эта задержка не превышает 30 минут.

Это сочетание интенсивности и длительности визуализации печени и желчного пузыря является уникальным знаком для синдрома Дубина-Джонсона, в сравнении с другими аномалиями печени. Однако, у некоторых пациентов эти проявления могут быть ошибочно приняты за болезни желчного пузыря (это иногда становилось причиной проведения ненужной холецистэктомии).

Гистология

Макроскопически, пигмент способен окрашивать печень в темный или почти в черный цвет.

Микроскопически, у лиц с этим синдромом происходит накопление крупнозернистого пигмента, который наиболее выражен в центродолевых зонах. Рубцы, гепатоцеллюлярный некроз или искажение зональной архитектуры не наблюдается у пациентов с этим синдромом. Количество пигмента может варьироваться. Некоторые заболевания (например, вирусный гепатит) могут вызвать исчезновение этого пигмента.

Синдром Дубина-Джонсона. Лечение

Синдром Дубина-Джонсона является доброкачественным расстройством и оно не требует каких-либо специфических терапий, хотя пациенты должны быть предупреждены, что беременность, использование некоторых препаратов и наличие сопутствующих заболеваний могут усугубить желтуху.

В прошлом, у пациентов, которые принимали фенобарбитал, снижался уровень билирубина. Но эта методика уже больше не рекомендуется к применению. Сегодня, некоторые врачи применяют рифампицин и урсодезоксихолевую кислоту, которые оказывают благотворное воздействие на хронические холестатические заболевания. Эти препараты могут привести, в частности, к индукции экспрессии MRP2 в печени и почках. Но их следует применять с осторожностью. У некоторых пациентов может произойти резкое увеличение концентрации желчных кислот в сыворотке крови. Эти побочные эффекты могут возникнуть в результате повышенной экспрессии MRP3 на базолатеральной мембране гепатоцитов.

Синдром Дубина-Джонсона. Осложнения

Осложнения синдрома Дубина-Джонсона включают желтуху и гепатомегалию. Снижение активности протромбина может привести к понижению уровней фактора VII, которое встречается у 60% пациентов.

Синдром Дубина-Джонсона. Прогноз

Синдром Дубина-Джонсона является доброкачественным расстройством, а средняя продолжительность жизни пациентов, с этим синдромом, также является нормальной.

Проба Розенталя — Уайта, проба с нагрузкой тетра-бромфенолфталеином (БСФ-проба) предложена в 1925 г. A. Rosenthal, Е. White.

Связи бромсульфалеина (БСФ) с белком, транспортировка этого комплекса и выделение в желчь напоминают биотрансформацию низкомолекулярных веществ (билирубин и др.). БСФ значительно изменяется, проходя печень. Около половины его выделяется из печени в виде соединений с цистеином и глутатионом. Очень небольшое количество краски, не более 10%, непостоянно выделяется через почки. При заболеваниях печени, нарушенном поглощении краски печенью и замедленном поступлении в желчь количество краски, выделяемой через почки, может резко возрастать.

Принцип пробы. Краска выделяется печенью в желчь. При заболевании печени очищение крови от краски замедляется.

Методика. Утром натощак медленно и равномерно вводят внутривенно 5% стерильный раствор бромсульфалеина (дисульфонат натрия тетрабромфенолфталеина — Bromthalein фирмы «Merck», Bromsulfan фирмы «Berlin Chemie») из расчета 5 мг/кг. В качестве растворителя можно использовать стерильную дистиллированную воду. Через 3 мин после окончания вливания из локтевой вены другой руки берут 10 мл крови. Через 45 мин после окончания вливания берут еще 10 мл крови (негемолизированной!)

Для определения бромсульфалеина . используют микрометод. Здоровая печень экстрагирует из плазмы 10-16 мг краски в минуту. После внутривенного введения краска появляется в дуоденальном содержимом через 15 мин, достигая там максимальной концентрации между 45-й и 76-й минутой. В течение 2 ч в желчь выделяется 75% введенной краски. В крови в норме через 15 мин остается максимум 25%, а через 45 мин — около 5% краски (по Н. Popper и F. Schafner, 6%).

Проба считается отрицательной (т. е. ее результат относится к нормальным), если через 45 мин в крови остается не более 5% краски. Задержка более 6% краски — положительный (патологический) результат пробы.

По данным Н. Andree, Н. Brendt (1984), изредка у здоровых людей наблюдается задержка краски до 8%. Наши наблюдения показывают, что задержка выделения краски в небольших пределах (6-8%) может встречаться и у здоровых и эти небольшие отклонения от нормы должны оцениваться с известной осторожностью.

По другим методикам кровь из вены берут через 30 мин после нагрузки и результаты получают приблизительно те же.

Осложнения при проведении пробы. Тромбофлебиты и флеботромбозы в месте введения краски наблюдаются приблизительно в 0,4-0,6% всех введений. Для предотвращения этих осложнений рекомендуется хранить ампулы с краской в теплом месте (предупреждение кристаллизации), пользоваться тонкими иглами и, наконец, после вливания не сгибать руку в локте. Гемолитические реакции на введение краски встречаются редко.

В сводной статистике, охватывающей 8 работ, общетоксические осложнения наблюдались в 7 случаях, в том числе в одном — тяжелые.

Клиническое значение нарушений выделительной функции печени. При поражении печени процесс выделения БСФ удлиняется на 10-100% пропорционально тяжести поражения печени.

Результаты наших совместных с Ю. Н. Сурниным, И. К. Ряпосовой и С. Н. Гуриным исследований бромсульфалеиновой пробы представлены в табл. 16.

К хроническому холангиогепатиту мы относили хронические воспалительные заболевания печени, развившиеся в связи с задержкой эвакуации желчи по внепеченочным желчным путям.

Бромсульфалеиновая проба применяется главным образом при безжелтушных заболеваниях; поскольку замедленное выделение краски наблюдается при самых небольших поражениях печени, она долго остается патологической после окончания желтушного периода острого вирусного гепатита, положительна при большинстве форм хронических гепатитов, а также при циррозе печени. Важное значение имеют результаты бромсульфалеиновой пробы при жировой дистрофии печени: при прогрессирующей достаточно интенсивной жировой дистрофии проба указывает на патологию, при выраженной, стабильной жировой дистрофии она нормальна.

Патологический результат пробы может зависеть от уменьшения печеночного минутного объема (застойные явления). Как и другие пробы, связанные с выделительной функцией, бромсульфалеиновая проба изменена при механической желтухе. Это связано с нарушением оттока желчи, поэтому задержку выделения до 12% у больных с желтухой не следует рассматривать как проявление недостаточности функции печени. На скорость выведения бромсульфалеина могут влиять также диспротеинемии внепеченочного происхождения. При неосложненных гемолитических желтухах бромсульфалеиновая проба нормальна.

Как уже упоминалось, эта проба относится к наиболее ценным функциональным пробам печени.

Наиболее существенным недостатком метода считалась невозможность применить его для дифференциальной диагностики паренхиматозных и механических желтух, так как при гипербилирубинемии выше 44,2 мкмоль/л (2,5 мг%) проведение пробы технически сложно.

Определение печеночного клиренса при помощи бромсульфалеина. Даже при нормальном состоянии печени небольшая часть краски может выделяться через почки, а при патологии печени почки экскретируют значительное количество краски. В связи с этим Н. Popper и F. Schaffner считают не всегда обоснованным применение термина «клиренс» к бромсульфалеиновому методу определения скорости поглощения краски печенью. Определение печеночного клиренса при помощи бромсульфалеина разработали. R. Goodman, G. Kingsley (1953). Метод приводится в изложении Ю. Минку, Н. Гурбан.

Больных, голодавших 12 ч, взвешивают утром, а затем берут у них 5 мл крови из правой локтевой вены. Тем же способом и при помощи той же иглы им вводят 5% раствор тетрабромсульфонфталеина в количестве 5 мг/кг. Вливание продолжается 30 с. Вслед за этим берут кровь из левой локтевой вены с промежутками в 5, 15, 25, 45 и 75 мин. Взятую кровь центрифугируют и определяют концентрацию краски и клиренс при помощи математических таблиц. В норме средний фракционный клиренс составляет 13,8 ± 1,32%, т. е. за 1 мин очищается 13,8% плазмы. Очищение у половины обследованных заканчивалось через 40-50 мин. Средний фракционный клиренс: для цирроза печени — 3,46 ± 0,37%, для хронического гепатита — 6,0 ± 0,44%.

По аналогичной методике определяют так называемую массу функционирующей паренхимы печени .

Проба Товея — Сондоре дает возможность ориентироваться в скорости поглощения и скорости выделения краски. Вводят внутривенно 0,3 мл 5% раствора краски. Спустя минуту при отсутствии аллергических реакций вводят основное количество краски из расчета 10 мг/кг. Далее из вены извлекают кровь для исследования через 3, 7, 12, 20 и 60 мин.

Первая фаза кривой именуется быстрой и отражает резкое падение концентрации краски в сыворотке крови, вторая фаза, медленная, соответствует отрезку плавного снижения кривой.

Исследуются полупериоды элиминации краски в обеих фазах. Т1/2 быстрой фазы равен в норме 6,6-6,8 мин. Этот показатель отражает скорость захвата краски печенью, т. е. в общем близок к показателю печеночного клиренса.

Т1/2 медленной фазы в норме равен 14,5-27,1 мин. Этот показатель отражает скорость конъюгации краски в гепатоците и темпы ее транспорта в желчь.

Методика Товея-Сондоре существенно сложнее пробы Уайта-Розенталя. Пока она широкого распространения не получила. Чаще для раздельного определения поглотительной и выделительной функции печени в клинической практике используются радионуклидные методы (гепатография — см. гл. 11).

В связи со сравнительно нередкими аллергическими реакциями при введении значительных доз бромсульфалеина все шире используется краска, меченная йодом-131. При этом вводится 2-20 мг препарата вместо обычных 400-700 мг.

Синдром Дабина-Джонсона

А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю Я

  • Что такое Синдром Дабина-Джонсона
  • Что провоцирует Синдром Дабина-Джонсона
  • Патогенез (что происходит?) во время Синдрома Дабина-Джонсона
  • Симптомы Синдрома Дабина-Джонсона
  • Диагностика Синдрома Дабина-Джонсона
  • Лечение Синдрома Дабина-Джонсона
  • Профилактика Синдрома Дабина-Джонсона
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Дабина-Джонсона

Что такое Синдром Дабина-Джонсона

Синдром Дабина-Джонсона – хроническое наследственное заболевание, проявляющееся непостоянной желтухой.

Что провоцирует Синдром Дабина-Джонсона

Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации в гене, кодирующем белок, который является ионным каналом, транспортером органических анионов (cMOAT).

В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче — билирубинурия.

Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

Патогенез (что происходит?) во время Синдрома Дабина-Джонсона

Основным звеном патогенеза является нарушение экскреции пигмента из гепатоцитов. приводящее к регургитации билирубина.

Симптомы Синдрома Дабина-Джонсона

Синдром Дабина — Джонсона — очень редкое заболевание, встречающееся преимущественно у мужчин молодого возраста, в некоторых случаях — с рождения. Клиническая симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Отмечают повышенную утомляемость, плохой аппетит, боли в правом подреберье вплоть до колик, поносы. Желтуха у наблюдавшихся нами больных была постоянной и сопровождалась нерезким кожным зудом. Диспепсические кризы возникали чаще, самочувствие всегда плохое. В двух наблюдениях диспепсическим расстройствам предшествовал 2-3-дневный продромальный период с легкой гиперемией зева, субфебрильной температурой. У некоторых больных заболевание десятилетиями протекает бессимптомно. Печень нормальных размеров или выступает на 1-2 см из-под края реберной дуги.

Печень больных не может адекватно экскротировать билирубин, бромсульфалсин и контрастные препараты для холецистографии. Вследствие этого выявляют отклонение от нормы содержания билирубина, бромсульфал ей новой пробы и активности щелочной фосфатазы, а также частое отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии. При раздельном исследовднии фракции билирубина преобладает прямой билирубин. В соответствии с этим при синдроме Дабина-Джонсона наблюдается билирубинурия.

Диагностика Синдрома Дабина-Джонсона

Физикальные методы обследования

  • осмотр – желтушность кожных покровов и слизистых.

Лабораторные исследования

Обязательные:

  • общий анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • билирубин крови – повышение конъюгированного билирубина;
  • билирубин мочи — повышен
  • проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;
  • ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) – возможно умеренное повышение;
  • бромсульфалеиновая проба – повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнении с таковым через 45 мин;
  • уровень общего копропорфирина в суточной моче – не изменен;
  • уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче – увеличение. При наличии показаний:
  • маркеры вирусов гепатита В, С, D – для исключения вирусных гепатитов.

Инструментальные и другие методы диагностики

Обязательные:

  • УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени – обычно умеренно увеличены; размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков – не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезенки – нередко бывают увеличены);
  • пероральная или внутривенная холецистография – запаздывание или полное отсутствиe контрастирования желчного пузыря и желчных протоков.

При наличии показаний:

  • функционная биопсия печени – обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;
  • диагностическая лапароскопия – характерное черное окрашивание печени.

Консультации специалистов

Обязательные:

  • терапевт.

При наличии показаний:

  • клинический генетик – с целью верификации диагноза.

Дифференциальная диагностика

Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм. В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, чaсто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте. При необходимости — лапароскопия, пункционная биопсия.

Лечение Синдрома Дабина-Джонсона

  1. Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
  2. Противопоказана инсоляция
  3. Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
  4. Рекомендуются желчегонные средства.
  5. Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.

Критерии эффективности лечения

Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения – в течение всей жизни.

Профилактика Синдрома Дабина-Джонсона

Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Дабина-Джонсона

Педиатр

Генетик

Медицинские новости

Фотовыставка «Видеть главное», посвященная пациентам с псориазом, открылась на портале МБОО «Кожные и аллергические болезни» в виртуальном формате. «Видеть главное» — это 12 портретов, выполненных в технике стерео-варио, которая позволяет увидеть фото со следами псориаза и без них в зависимости от того, под каким углом смотрит посетитель.

Статистика показывает, что ишемическая болезнь сердца и инсульт уносят больше всего человеческих жизней во всем мире. Коронавирус COVID-19 — серьезное явление, но про здоровье других органов в тоже время забывать не стоит. На здоровье сердца влияет не так много факторов…

Александровскую больницу закрыли на карантин по постановлению главного санитарного врача Санкт-Петербурга. Это связано с тем, что в этой больнице умер 55-летний пациент с подтвержденным коронавирусом Covid-2019

В Улан-Удэ в инфекционную больницу поступил мужчина с подозрением на коронавирус. Взятые на исследования материалы крови направлены в Новосибирск, так как в Улан-Удэ такие тесты не делают. Результаты исследований будут готовы вечером 27 января.

На рабочем совещании в правительстве Санкт-Петербурга принято активнее развивать программу по профилактике ВИЧ-инфекции. Одним из пунктов является: тестирование на ВИЧ инфекции до 24% населения в 2020 году.

Медицинские статьи

Офтальмология является одной из наиболее динамично развивающихся областей медицины. Ежегодно появляются технологии и процедуры, позволяющие получать результат, который еще 5–10 лет назад казался недостижимым. К примеру, в начале XXI века лечение возрастной дальнозоркости было невозможно. Максимум, на что мог рассчитывать пожилой пациент, — это на…

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя…

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать…

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами – мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Синдром Ротора

  • Что такое синдром Ротора
  • Причины развития заболевания
  • Симптомы синдрома Ротора
  • Диагностика болезни
  • Лечение и профилактика синдрома Ротора

Что такое синдром Ротора

Синдром Ротора – это редкая патология, которая носит врожденный характер и характеризуется умеренным пожелтением кожных покровов. Выявляется на первых неделях жизни младенца. Заболевание протекает легко, не вызывает неприятных ощущений и имеет весьма благоприятный прогноз.

Подвержены патологии в одинаковой степени девочки и мальчики. Развивается болезнь в результате большого скопления билирубина в крови, которое возникает из-за нарушения работы печени, или в случае ее жировой дистрофии.

Причины развития заболевания

Синдром Ротора – это наследственное заболевание, которое передается по аутосомно-доминантному типу. Так, при наличии у одного из родителей дефектного гена, все дети будут рождаться с данной патологией.
Такая аномалия вызывает нарушение выведения билирубина в желчные протоки, в результате чего он в повышенном количестве скапливается в крови и окрашивает кожу в желтый цвет.

Симптомы синдрома Ротора

Основным признаком патологии является желтушность кожных покровов, что вызвано повышенным содержанием билирубина. При этом окрашиванию могут поддаваться и слизистые оболочки, а также склеры глаз. Желтуха может быть хронической – постоянное окрашивание кожи в желтый цвет и периодическая – пигментация наблюдается в период обострения и повышенной концентрации билирубина в крови.

Порой у пациентов наблюдается потемнение мочи, может возникать чувство тяжести и боли в правом подреберье. Крайне редко больного донимают тошнота и рвота, горечь и неприятный привкус во рту, а также болезненные ощущения в животе. У пациента отсутствует аппетит, значительно снижается работоспособность и наблюдается быстрая утомляемость и постоянная слабость.

Диагностика болезни

Для диагностирования заболевания обязательно требуется консультация генетика и гастроэнтеролога. Важно установить наследственный и врожденный характер болезни. Это позволит сделать генетический анализ.

Для подтверждения диагноза выполняется биохимический анализ крови, который позволяет оценить уровень билирубина в крови. Общее исследование мочи проводится для выявление уробилиногена, который является продуктом восстановления билирубина.

Дополнительно выполняется инструментальная диагностика – ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей, бромсульфалеиновая проба, холецистография с применением контраста. В некоторых случаях проводится биопсия печени с дальнейшим гистологическим исследованием образца тканей.

Лечение и профилактика синдрома Ротора

Поскольку синдром Ротора – это генетическое заболевание, оно не подлежит лечению. Возможно лишь устранение симптоматики. В частности, применяются желчегонные средства и кишечные сорбенты. Для выведения билирубина применяются специальные медикаментозные препараты. Также врач прописывает желчегонные средства и витаминно-минеральные комплексы.

В исключительных случаях, когда наблюдается чрезмерная концентрация билирубина, проводится переливание крови. Также рекомендовано проведение фототерапии. Такая процедура способствует расщеплению билирубина в крови на более простые соединения, которые проще выводятся из организма.

Важно обеспечить больному нормальные физические и эмоциональные условия, чтобы предотвратить рост билирубина. Так, стоит исключить сильные эмоциональные переживания, стресс, нервное перенапряжение и повышенные физические нагрузки.

Необходимо нормализовать питание – прием пищи должен быть частым, но в небольших количествах. Также важно обеспечить высококалорийный рацион. Из меню стоит исключить копчености, жирные продукты, консервацию, лук и чеснок, грибы, шоколад, приправы, газированные напитки. Важно следить и за потреблением соли. Суточная дозировка соли не должна превышать 10 г.

Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: диагностика и лечение

Причины патологического состояния

У синдрома Дубина-Джонсона и синдрома Ротора аутосомно-рецессивный тип наследования. Болезнь развивается по причине врожденного дефекта — мутирует ген, который детерминирует протеин, осуществляющий транспортировку органических кислот.

В результате этого нарушается гепатобилиарная транспортировка органических анионов и билирубина. В крови возрастает концентрация конъюгированного билирубина, в моче выявляется билирубинурия.

Если обнаружена высокая концентрация прямого билирубина (больше 0,3 мг/дл) в комплексе с повышенным общим сывороточным билирубином (больше 2,0 мг/дл) или, если уровень прямого билирубина по отношению к сывороточному билирубину больше на 15%, диагностируют конъюгированную гипербилирубинемию (конъюгационную желтуху).

Симптомы

Первым проявлением синдрома Дубина—Джонсона может стать желтуха в период беременности или на фоне приема гормональных препаратов, используемых для ее предотвращения.

При данном расстройстве печень меняет свой цвет: орган приобретает зеленовато-серый или коричнево-черный оттенок. Макроскопически на печени обнаруживается наличие темных пятен, которые появляются в результате нарушения секреции метаболитов, таких как тирозин, триптофан, фенилаланин. Структура печени не нарушается. Пигмент может быть выявлен и в селезенке.

Развитие заболевания сопровождается слабостью, тошнотой, нарушением аппетита. Затем присоединяются болезненные ощущения в животе, гепатомегалия. Пальпация печени вызывает слабую боль. Моча приобретает темный оттенок, кал — обесцвечен. Как правило, печень имеет нормальные размеры, в редких случаях орган может увеличиваться на 1-2 см. Показатели крови остаются в норме.

Подобные симптомы имеет еще одно наследственное заболевание — синдром Ротора. Однако при такой патологии отсутствует печеночная пигментация. В остальном же,оба заболевания протекают одинаково.

Диагностика

Выявляют заболевание с помощью следующих методов:

  • осмотра кожи;
  • общего анализа мочи и крови (отмечается увеличение показателей желчных пигментов);
  • исследования ферментов крови (показатели умеренно повышены);
  • пробы с применением фенобарбитала (под влиянием данного средства концентрация билирубина снижается);
  • бромсульфалеиновой пробы (экскреторная функция печени нарушена);
  • ультразвукового обследования внутренних органов (в определенных случаях печень слегка увеличена, изменения формы, размеров, толщины стенок желчных протоков и пузыря отсутствуют, селезенка часто увеличена, конкременты не обнаруживаются);
  • рентгенологическое обследование желчевыводящих путей (наполнение желчного пузыря и путей контрастным веществом запаздывает или полностью отсутствует);
  • лапароскопии (диагностируется черный оттенок печени);
  • пункционной биопсии печени (в гепатоцитах выявляется характерный пигмент).

Следует дифференцировать синдром Дубина—Джонсона с синдромом Ротора, Жильбера, Криглера-Найяра, а также с таким заболеваниями, как механическая желтуха, гепатит, первичный билиарный цирроз. С этой целью выполняют бромсульфанеиновую пробу, проводят процедуру пункционной биопсии и лапароскопии.

Лечебные мероприятия

Специальной медикаментозной терапии данных наследственных патологий не существует. Лечение основано на следующих принципах:

  • исключить факторы, провоцирующие обострение болезни (инфекционные заболевания, интенсивная физическая активность, стресс, прием спиртных напитков и гепатотоксичных препаратов).
  • соблюдать специальную диету — ограничить употребление жирных и консервированных продуктов, в рацион включать пищу, богатую витаминами группы В.
  • исключить инсоляцию.
  • по назначению врача — принимать желчегонные препараты.

лечить имеющиеся заболевания желчевыводящих путей.

Прогноз заболевания положительный при условии соблюдения указанных рекомендаций в течение всей жизни.

Профилактические мероприятия

Если заболевание диагностировано у ребенка, то родителям необходимо проконсультироваться с квалифицированным врачом-генетиком при планировании последующего зачатия. Если родственники семейной пары страдают данной патологией, рекомендации аналогичны.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *