Болезнь протея

Акромегалия и гигантизм — описание, причины, симптомы (признаки), диагностика, лечение.

  • Описание
  • Причины
  • Симптомы (признаки)
  • Диагностика
  • Лечение

Краткое описание

Акромегалия — прогрессирующее увеличение размеров кистей, стоп, нижней челюсти, грудной клетки, внутренних органов вследствие чрезмерной секреции СТГ. Развивается уже после завершения окостенения эпифизарных хрящей. У детей (до завершения остеогенеза) развивается гипофизарный гигантизм.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

  • E22.0 Акромегалия и гипофизарный гигантизм

Причины

Этиология • Продуцирующая СТГ аденома гипофиза •• Часто аденома вызывает разрушение «турецкого седла», что можно выявить при рентгенографии черепа в боковой проекции; в других случаях для визуализации опухоли используют КТ или МРТ; иногда опухоль не визуализируется •• Гистология: как правило, ацидофильные аденомы •• Иммуноцитохимия: соматотрофные клетки • Наследуемые и семейные формы: •• соматотрофинома (*102200, ген SMTN, 11q13, Â): сочетание акромегалии и гигантизма с acanthosis nigricans, галактореей •• Синдром Розенталя–Клопфера (*102100, Â): сочетание акромегалии и гигантизма со складчатой пахидермией (мощные складки кожи шеи и затылка) •• Синдром акромегалоидного лица (*102150, Â): утолщённые губы, веки, брови и складки слизистых оболочек, большой нос «картошкой» •• Мутации гена SMTN (11q13): развиваются соматотрофинома и последующая акромегалия •• Синдром Сотоса (*117550, спорадические случаи): умеренная неврологическая и психическая симптоматика, ускоренный рост с чертами акромегалии, высокое содержание в крови валина, лейцина и изолейцина •• Гигантизм вследствие избыточной секреции соматолиберина (139190, 20q11.2, ген GHRF, В).

Симптомы (признаки)

Клиническая картина. Избыточная секреция СТГ вызывает изменения в костях, мягких тканях, сказывается на метаболизме • У детей и подростков избыточная секреция СТГ стимулирует линейный рост длинных трубчатых костей (гипофизарный гигантизм). Скорость роста превышает физиологические границы, однако он сравнительно пропорционален • Рост мягких тканей и непропорциональное увеличение костей у взрослых вызывают отклонения, изменяющие внешность больного: увеличение кистей и стоп (особенно кончиков пальцев), огрубение черт лица, толстые кожные складки, лобные и носогубные морщины, увеличение носа и нижней челюсти, прогнатизм, появление промежутков между зубами • Органомегалии (увеличение сердца, лёгких, печени, селезёнки, почек), утолщение кожи и интерстициальный отёк с опуханием и уплотнением мягких тканей • Туннельные синдромы; особенно часто развивается синдром запястного канала • Остеоартроз (поражаются как периферические суставы, так и позвоночник; проявляется крепитацией, на ранних стадиях — гипермобильностью, на поздних — ограничением движений в суставах) • Поражение мышц (проксимальная мышечная слабость, судороги) •• Синдром Рейно (25%).

Диагностика

Лабораторные исследования • Снижение толерантности к глюкозе, клинически выраженный СД наблюдают у 10% больных • Гиперфосфатемия вызвана увеличением канальцевой реабсорбции фосфатов (эффект СТГ) • Гиперкальциурия • Исследование синовиальной жидкости не выявляет признаков воспаления (содержание лейкоцитов <2000 в 1 мкл, нейтрофилов <25%) • Креатинфосфокиназа (КФК) сыворотки крови не изменена.

Специальные исследования • Рентгенография черепа •• повышенная пневматизация придаточных пазух носа •• утолщение кортикального слоя костей свода черепа •• «турецкое седло»: расширение и углубление гипофизарной ямки • Рентгенография суставов •• сужение суставной щели •• кистозные изменения эпифизов с формированием остеофитов •• «клочкообразность» дистальных фаланг •• штриховые тени — следы отложения пирофосфата кальция в тканях сустава • Рентгенография позвоночника: расширение тел позвонков, оссификация связок позвоночника • КТ и МРТ — наиболее оптимальные методы для визуализации аденомы гипофиза • Электромиография — без патологии • Офтальмологическое исследование: сужение полей зрения.

Диагностическая тактика. Диагноз определяют клинические проявления. Изменения содержания СТГ и/или соматомедина С в крови подтверждают диагноз • Содержание СТГ определяют утром (в постели) •• Уровень выше 10 нг/мл свидетельствует в пользу акромегалии •• У здоровых людей через 1–2 ч после приёма 100 г глюкозы содержание СТГ становится менее 5 нг/мл. У больных с акромегалией этого не происходит, однако возможно парадоксальное повышение СТГ. Если базальный уровень СТГ значительно повышен (например, более 30–50 нг/мл), как это часто наблюдают при акромегалии, тест подавления секреции СТГ декстрозой не проводят • Соматомедин С. Содержание часто повышено у больных акромегалией с нормальным или пограничным уровнем СТГ.

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ • Транссфеноидальная резекция аденомы • Различные виды внешнего облучения — рентгенотерапия, телегамматерапия гипоталамо — гипофизарной области, облучение гипофиза протонным пучком — очень медленно снижают уровень СТГ; возможно отсутствие эффекта в течение 3–10 лет от начала лечения, а в некоторых случаях нормализации не происходит вообще • Большие дозы эстрогенов (изолированно или в сочетании с андрогенами) снижают секрецию СТГ • Бромокриптин в начальной дозе 2,5 мг 4 р/сут перед едой с постепенным увеличением (средняя суточная доза 20–30 мг) — при галакторее, в качестве предоперационной подготовки и после лучевой терапии • Октреотид по 0,05–1 мг п/к 2–3 р/сут — при отсутствии эффекта или невозможности проведения операции, лучевой терапии или применения бромокриптина • В перспективе — препараты соматостатина длительного действия • НПВС — при поражении суставов.

МКБ-10 • E22.0 Акромегалия и гипофизарный гигантизм

Синдром Протея вытянул девушке череп и удлинил ноги

Когда Тори Панч (Tori Punch) появилась на свет, ничто не предвещало беды, но вскоре врачи поставили ей страшный диагноз — синдром Протея. Это означает, что отдельные части ее тела имеют увеличенные размеры и с возрастом болезнь будет прогрессировать.

Многие наверное помнят знаменитого Джозефа Меррика, больше известного под именем Человека-слона, у него был синдром Протея осложненный нейрофиброматозом 1 типа.

— Salik.biz

Синдром Проте́я — очень редкое врожденное заболевание, характеризующееся чрезмерно быстрым и атипичным ростом кости, а также кожных покровов. Часто сопровождается опухолями отдельных частей тела.

Сейчас Тори Панч 19 лет, она живет с мамой в австралийском городе Бандаберг и с детства может передвигаться лишь в инвалидной коляске.


Синдром Протея сделал череп Тори вытянутым, на ее ногах опухоли и шишки, ноги искривлены. Из-за шишек на ступнях Тори даже не может носить обувь. Кроме того у нее задержка умственного развития, сейчас в свои девятнадцать ее интеллект находится на уровне 7-летнего ребенка. Тори испытывает сложности даже с управлением инвалидного кресла, потому что ее болезнь прогрессирует и ее руки тоже искривляются.

Мать девочки Венди круглосуточно смотрит за дочерью, это ее работа последние 19 лет и она совсем отчаялась. Она поведала прессе историю Тори в надежде, что кто-то из врачей возьмется за ее лечение. В настоящее время группа генетиков из лондонского университета Королевы Марии работает над методикой получения ДНК из костей Тори, чтобы подробно исследовать ее и узнать все о ее болезни.

Рекламное видео:

— Когда я была на третьем месяце беременности, мне сказали, что у плода жидкость в голове и что у него будет синдром Дауна. Но она родилась самым обычным ребенком. Тревогу забили когда она стала вставать на ноги и пыталась начать ходить, что-то было не так с ее ногами, они были искривленными.

Ноги Тори выросли искривленными и неестественно длинными, она не может вставать на ноги и ходить

Мать с ребенком послали на обследование в Королевский госпиталь женщин и детей в Брисбене и там врачи поставили маленькой Тори диагноз синдром Протея. Венди Панч была совершенно опустошена известием, особенно когда ей сказали, что ее дочь будет тяжелым инвалидом.

С каждым годом состояние Тори ухудшается, она уже прошла через несколько операций после того, как у нее были переломы ног, также у нее был удален один из яичников из-за развития кисты, а вскоре запланирована операция на удаление второго, то есть детей у Тори никогда не будет.

Кости ее черепа продолжают вытягиваться вверх, а на подошвах ног и между пальцами активно растут мелкие опухоли, из-за чего она не может носить обувь.

Сейчас врачи уверены, что ее руки тоже теряют дееспособность, ей очень трудно осваивать инвалидную коляску. Ее мать была вынуждена оставить свою прежнюю работу и посвятит жизнь уходу за дочерью.

— Я работала в мотеле, но когда Тори поставили ее диагноз, мне пришлось все бросить. Это очень трудно, но я продолжаю думать про себя, что я делаю все правильно, потому что это должно быть сделано. Поддержка моей семьи мне помогает держаться.

В будущем Венди хочет приобрести для Тори моторизированную коляску, так как с обычной девушка управляется с трудом, ее подводит искривленная рука. Также в планах приобрести специальный подъемник для автомобиля, чтобы можно было не слезая с коляски усаживаться в него.

Несмотря на тяжелый диагноз, миссис Патч уверена, что ее дочь жизнерадостная, она говорит, что любит смотреть веселое шоу Ханна Монтана и любит играть в видеоигры как любой подросток.

Синдром Протея – это расстройство, при котором наблюдается чрезмерный рост кожи и необычное развитие костей, часто с опухолями на более чем половине тела. Крайне редкое состояние, оно затронуло лишь немногим более 200 человек.

Затронутые органы и ткани, имеют тенденцию к перерастанию. Едва заметен при рождении, проявляется в возрасте от 6 до 18 месяцев. Существует риск преждевременной смерти из-за пороков развития сосудов.

Синдром Протеуса не передается ни от одного из родителей, ни вызван факторами окружающей среды до или во время беременности. Появляется в результате мозаичной мутации гена AKT1. Диагностика включает генетическое тестирование мозаики, спорадическое возникновение, прогрессирующее течение.

Препарат под названием Рапамицин эффективно используется для лечения этого заболевания.

Другие имена:

  • Хемигипертрофия и макроцефалия;
  • Частичный гигантизм рук, ног, невусы, гемигипертрофии.

Общее

Синдром Протея характеризуется чрезмерным разрастанием части тела. Перерастание обычно асимметрично, влияет на правую и левую стороны по-разному.

Новорожденные имеют мало или вообще не имеют признаков расстройства.

Приводит к различиям во внешности со временем, повышенному риску образования тромбов, новообразований.

Некоторые имеют неврологические аномалии, в том числе интеллектуальную недееспособность, припадки, потерю зрения, отличительные черты лица.

Состояние не наследуется, происходит как случайная мутация на ранней стадии беременности. AKT1 влияет только часть клеток организма. Поэтому затрагивается только часть тела и люди с синдромом Протея могут быть по-разному затронуты.

Для лечения заболевания часто требуется команда специалистов со знанием широкого спектра особенностей и осложнений этого состояния.

Канадский генетик Майкл Коэн-младший, DMD, доктор философии, впервые описал состояние в 1979 году, а немецкий врач-педиатр Ганс Рудольф Видеманн назвал болезнь в 1983 году по имени греческого бога, который мог преобразовать свою форму.

Симптомы

В таблице перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью. Люди с расстройством могут не иметь всех перечисленных симптомов.

Медицинские термины Другие имена

80% -99% имеют эти симптомы

Аномальная форма позвонков
Неправильное распределение подкожной жировой ткани
Артериовенозная мальформация
Асимметрия груди
Кахексия Истощение
Капиллярная гемангиома
Уменьшение мышечной массы Недоразвитые мышцы
Непропорциональный высокий рост
Эпидермальный невус
Нерегулярная гиперпигментация
Кифоз Круглая спина
Липома
Асимметрия нижних, верхних конечностей
Лимфангиома
Macrodactyly Излом пальца
Меланоцитарный невус
Сколиоз Аномальное искривление позвоночника
Скелетная дисплазия
Подкожный узел Твердое образование под кожей
Нарушение сосудистой сетки кожи

30% -79% показывают признаки

Аномальная легочная лопинация
Бронхогенная киста
Гипоноз сосудов голени
Долихоцефалия Высокий, узкий череп
Пальцевая синдактилия Срощенные пальцы
Обобщенный гиперкератоз
Гипертелоризм Широко расставленные глаза
Лимфедема
Macrotia Большие уши
Кофейные пятна
Легочная эмболия
Круглое лицо
Тромбофлебит
Висцеральный ангиоматоз

5% -29% людей имеют

Аномалия зубной эмали
Нарушения пигментации сетчатки
Переразвитые пястные кости Длинные кости
Антевертированные ноздри Поднятый нос
Артериальный тромбоз Сгусток крови в артерии
Буфтальм Увеличенное глазное яблоко
Кариозные зубы Распад зубов
Катаракта Помутнение линзы глаза
Центральная гетерохромия
Хориоретинальная колобома Врожденный дефект. Отверстие во внутреннем слое задней части глаза
Клинодактия пятого пальца Постоянный изгиб мизинца
Краниосиностозы
Сплющенный носовой мостик Плоская переносица
Сахарный диабет
Ниспадающие пальцевидные трещины Наклон вниз между веками
Увеличенные поликистозные яичники
Экзостозы
Лицевая асимметрия Несимметричное лицо
Обобщенный гирсутизм
Обобщенная гиперпигментация
Hallux valgus
Гетеротопия
Вывих бедра
Интеллектуальная недееспособность Умственная отсталость
Плохая подвижность суставов Жесткие суставы
Вытянутое лицо Вертикальное разрастание лица
Длинный пенис Увеличенный пенис
Низко посаженные уши
Макроцефалия Большая окружность головы
Macroorchidism Большие яички
Менингиомы
Metatarsus valgus
Миофибриллярная миопатия
Близорукость
Узкий внутренний слуховой проход
Новообразование легкого
Неоплазм тимуса
Оварианское новообразование Опухоли яичника
Проптоз Выступающие глаза
Птоз Опущенное верхнее веко
Повторные инфекции
Уменьшенное количество зубов
Киста почки
Сетчатая гамартмома
Приступы Судороги
Сиреномелия
Спленомегалия Увеличение размера селезенки
Косоглазие
Внезапная смерть от сердечного приступа
Тестикулярное новообразование Опухоль яичка
Толстые носовые аллеи
Гиперплазия тимуса Увеличенный тимус

Другие симптомы

Тромбоз глубоких вен Сгусток крови в вене
Депигментация, гиперпигментация кожи
Epibulbar dermoid
Эпидермальный акантоз
Гиперостоз лица Увеличение размеров костей лица
Гемангиома Винные пятна
Гемигипертрофия Асимметричный рост
Гиперкератоз
Гипертрофия кожи подошв Толстая кожа подошв
Интеллектуальная инвалидность, умеренная IQ между 34 – 49
Кифосколиоз
Мандибулярный гиперостоз
Несколько липосом
Невус
Открытый рот
Стеноз спинного канала Узкий спинальный канал
Сжатие спинного мозга
Тонкие кости
Венозное уродство

Мутация AKT1 изменяет способность затронутых клеток регулировать свой собственный рост, в результате чего некоторые части тела пациента растут до аномальных и даже огромных размеров, другие остаются нормальными. Неравномерность разрастается с возрастом и повышает восприимчивость к новообразованиям.

Помимо чрезмерных конечностей, расстройство вызывает множество поражений кожи, утолщение подошв ног. Некоторые пациенты имеют неврологические осложнения, такие как умственная отсталость, судороги, потеря зрения.

У индивидуумов с этим заболеванием значительно повышен риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.

Причина

Вариант гена, который вызывает синдром Протея, возникает спонтанно после зачатия только в одной клетке развивающегося эмбриона. Поскольку они продолжают расти и делятся, некоторые имеют мутацию, другие – нет. Пострадавшие имеют измененный ген AKT1 только в некоторых, известный как мозаицизм.

AKT1 кодирует белок, который помогает регулировать рост, деление (пролиферация), гибель клеток. Мутация в нем нарушает способность клетки регулировать свой собственный рост, позволяя ей расти и делить аномально.

Мутированный ген создает аномальный белок. Мутация известна как «c. 49G> A, p.Glu17Lys». Ген имеет ошибку, создающую аномально активный белок в организме. Считается, активный белок увеличивает скорость роста тканей и препятствует отмиранию. Повышенная пролиферация приводит к аномальному росту и повышенному риску развития рака.

Диагноз основан на клинических критериях, включающих три общие характеристики и конкретный список симптомов. Мутация AKT1 выявляется более чем у 90% людей, отвечающих критериям диагностики.

Существуют три общих признака, которые должны присутствовать, чтобы подтвердить диагноз синдрома Протея:

  1. Распределение мозаики: означает, что области разрастания являются неоднородными, только некоторые части тела демонстрируют признаки разрастания, другие не подвержены влиянию.
  2. Спорадическое возникновение: никто в семье пострадавшего не имеет сходных черт.
  3. Прогрессивное развитие: чрезмерное развитие заметно изменяет внешний вид пораженных частей тела с течением времени или появляются новые области поражения.

Если у человека есть все три признака в дополнение к некоторым конкретным характеристикам, врачи рассматривают диагноз.

Специфические характеристики сгруппированы по трем категориям: A, B, C. Диагноз требует наличия всех трех общих признаков и одной категории A или двух категории B, трех категории C.

Категория A

Церебральная соединительная ткань невус, являющаяся поражением кожи, глубокими бороздками, наблюдаемыми на поверхности мозга.

Категория B

  • Наросты, вызванные чрезмерным ростом клеток на внешнем слое. (Линейный эпидермальный невус)
  • Асимметричный, непропорциональный рост (по крайней мере, один из следующих):
    • Конечности;
    • Гиперостоз черепа;
    • Гистероз наружного слухового канала;
    • Megaspondylodysplasia;
    • Селезенка, тимус.
  • Опухоли до достижения 20-летнего возраста
    • Двусторонняя цистаденома яичника (доброкачественная опухоль яичника)
    • Паротидная мономорфная аденома (доброкачественная опухоль слюнной железы).

Категория C

  • Аномальный рост или распределение жира (нарушение регуляции жировой ткани), любой из следующих:
    • Жировые опухоли (липомы);
    • Отсутствие жира подкожного (региональная липогипоплазия);
  • Сосудистые мальформации (различия в кровеносных сосудах, венах, капиллярах), включая одно из:
    • Капиллярная мальформация;
    • Венозное уродство;
    • Лимфатическая мальформация;
    • Лунные буллы.
  • Лицевые признаки (все следующие):
    • Длинная, узкая голова (долихоцефалия);
    • Вытянутое лицо;
    • Пальпебральные трещины, незначительный птоз;
    • Сплющенная переносица;
    • Широкие ноздри;
    • Открытый рот в покое.

Каждый человек с синдромом Протея имеет разные медицинские потребности, требующие индивидуального лечения. Многие пациенты сопровождаются несколькими специалистами, такими как генетик, педиатр, дерматолог, и другие.

Лечение разрастания включает ортопедические процедуры для задержки или остановки линейного роста кости и коррекции деформаций скелета, таких как сколиоз.

Для замедления развития предлагается хирургическое вмешательство.

Так как любой орган или ткань могут быть затронуты, пострадавший должен находиться под регулярным наблюдением врача, чтобы вовремя предотвратить возможные осложнения.

Рекомендуются:

  • мониторинг и лечение сосудистых проблем, таких как тромбы (тромбоз вен), закупорка артерии легких (легочная эмболия);
  • лечение заболеваний легких;
  • регулярный мониторинг на новообразования, особенно для поражений, известных как церебральная соединительная ткань.

Прогноз

Считается, что тяжесть заболевания зависит от того, когда спонтанное генетическое изменение происходит в эмбриональном развитии.

Новорожденные с синдромом Протея почти всегда оказываются незатронутыми, симптомы возникают в первые два года жизни ребенка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *